William Franklin Knox (1874–1944) var en amerikansk politiker. Han var USAs marineminister under president Franklin D. Roosevelt under mesteparten av den andre verdenskrig. At Roosvelt utnevnte en republikaner var for å sikre tverrpolitisk støtte for utenriks- og forsvarspolitikken. Knox hadde tidligere vært visepresidentkandidat for republikanernes Alf Landon ved presidentvalget i 1936, da de tapte for Roosevelt.
Knox ble senere journalist, redaktør og eier av flere aviser. Han støttet Roosevelts kandidatur ved presidentvalget i 1912.
Da USA gikk inn i den første verdenskrig, tjenestegjorde Knox som amerikansk artillerioffiser med majors grad i Frankrike.
Knox støttet amerikansk hjelp til Storbritannia da den andre verdenskrig brøt ut. Demokraten Franklin D. Roosevelt utnevnte Knox til marineminister. Det ble dermed Knox som gjennomførte Roosevelts flåteopprustingsplan. I 1941 ble USA dratt inn i krigen, da marinebasen Pearl Harbor ble angrepet av japanerne.