Cotton Club var en amerikansk jazzklubb i Harlem på Manhattan i New York City, på hjørnet 142de gate/Lenox Aveny.
Den opprinnelige Club De Lux ble åpnet 1920 av bokseren Jack Johnson, og solgt til Owney Madden i 1923. Den fikk da navnet Cotton Club, et interiør inspirert av bomullsplantasjer, samt kelnere og dansere av afrikansk opphav. Kun hvite gjester fikk inngang til «jungelrevyene».
Etter raseopptøyer i bydelen (1936), opererte klubben på Broadway (48de gate), inntil den ble nedlagt 1940.
Klubben ble gjenåpnet i 1978. En rekke verdenskjente jazzartister fikk sine første hits på Cotton Club, f.eks. Ethel Waters med Stormy weather (1933). Ellers nevnes Lena Horne og Adelaide Hall.
Klubblivet er dramatisert i filmen Cotton Club av Francis Ford Coppola (1984). En rekke jazzklubber verden over har antatt navnet Cotton Club.