Het WTA-tennistoernooi van Charleston 250 (officieel Musc Health Women's Open) van 2021 vond plaats van 12 tot en met 18 april 2021 in de Amerikaanse stad Charleston. Het was een incidentele editie van het toernooi. Er werd gespeeld op groen-grijze gravelbanen.
Zowel in het enkel- als in het dubbelspel bereikte het eerste reekshoofd de finale en won daar de eerste set, maar verloor toch de eindstrijd, en wel van een ongeplaatste tegenstander.
Enkelspel
De ongeplaatste Astra Sharma uit Australië won het toernooi. In de finale versloeg zij de als eerste geplaatste Tunesische Ons Jabeur in drie sets. Sharma wist voor het eerst in haar loopbaan een WTA-toernooi op haar naam te schrijven. Zij won US$ 29.200 prijzengeld op dit toernooi.
Het ongeplaatste Amerikaanse duo Hailey Baptiste en Caty McNally won het toernooi. In de finale versloegen zij het als eerste geplaatste Australische koppel Ellen Perez en Storm Sanders in de match-tiebreak, na een tiebreak in de eerste set. Het was hun eerste gezamenlijke titel. McNally had daarnaast twee eerdere dubbelspeltitels met een andere partner; Baptiste geen.
De Nederlandse Rosalie van der Hoek en Arina Rodionova (Australië) waren het vierde reekshoofd – tijdens de tweede set van hun openingspartij kreeg Van der Hoek een enkelblessure, waardoor zij de strijd moesten staken.