Sakamoto werd bekend als lid van de Japanse synthesizer-rockgroep Yellow Magic Orchestra met medeoprichters Haruomi Hosono en Yukihiro Takahashi. De band was een belangrijke voorloper van de acid house en techno muziek aan het eind van de jaren tachtig, begin jaren negentig. Sakamoto werkte met David Sylvian samen op een groot aantal singles en de meeste van Sylvians albums.
In 1992 componeerde Sakamoto de muziek voor de openingsceremonie van de Olympische Spelen in Barcelona (1992), die wereldwijd werd uitgezonden en meer dan een miljard kijkers trok. In 1993 componeerde hij de muziek voor de film Little Buddha van Bernardo Bertolucci.
In 1995 werkte hij samen met deephouseproducer Satoshi Tomiie. Ze produceerden het album The Geisha Girls Show voor het Japanse komisch duo Downtown. Deze hebben met Geisha Girls een parodie op hiphop gemaakt, waarbij Sakamoto en Tommiie de beats produceerden. Hij componeerde in 1998 het opstartgeluid van de Sega Dreamcast spelcomputer.[1] In 2004 verscheen het album Chasm, en in 2009 bracht hij Out of noise uit.
Sakamoto is getrouwd geweest met de Japanse pianiste en zangeresAkiko Yano, met wie hij heeft samengewerkt op enkele opnamen.
Hij stond bekend als een tegenstander van auteursrecht dat hij in het informaticatijdperk uit de tijd vond.[2]
Eind juni 2014 werd bij Sakamoto keelkanker ontdekt. Om zich volledig op zijn herstel te richten, trok hij zich tijdelijk uit al zijn lopende projecten terug, zoals het Sapporo International Art Festival 2014, waar hij een belangrijke bijdrage aan heeft geleverd.[3] In augustus 2015 kondigde hij op zijn website aan zich beter te voelen en terug aan het werk te gaan.[4] In 2020 werd opnieuw kanker bij hem vastgesteld.
Sakamoto overleed op 28 maart 2023 op 71-jarige leeftijd aan kanker. Zijn dood werd pas bekendgemaakt op 2 april, na de uitvaart in familiale kring. Tot op het laatst van zijn leven maakte hij muziek. [5][6]