Hij is de tweede zoon van zangeres/actrice Angelita Romero en gitarist/componistCeledonio Romero die tevens zijn enige gitaarleraar was. Zijn broers, Celin en Angel zijn ook gitaristen.[1]
De familie ontvluchtte Franco’s Spanje in 1957 en emigreerde naar de Verenigde Staten, waar ze grote faam verwierf als een gitaar-ensemble.
Zijn eerste optreden deed Romero samen met zijn vader toen hij 7 jaar oud was.
Romero maakt sinds zijn 15e jaar opnamen. Inmiddels bestaat zijn discografie uit meer dan 50 solo-albums, naast een 30-tal albums met zijn broers en vader, het gitaarkwartet The Romeros.
Pepe is vooral bekend vanwege zijn uitstekende techniek en kleurrijke muzikale interpretaties van het instrument. Dit geldt voor zowel zijn klassieke muziek als voor zijn flamenco.
Een bekend werk van Pepe Romero is het flamenco-album Flamenco Fenómeno!.
Zijn uitvoering van het Concierto de Aranjuez is een veelgeprezen werk.