Zijn werk werd beïnvloed door Correggio en hij schiep in diens stijl vele illusionistische plafondschilderingen, naast monumentale en dramatische altaarstukken. Zelf had hij vooral invloed op de Napolitaanse School.
Tot Lanfranco's belangrijkste werken horen zijn fresco's met taferelen uit het leven van de heilige Jozef in het Palazzo Mattei in Rome (ca. 1615) en zijn voltooiing van de door Domenico Zampieri begonnen koepelschildering van de Sant'Andrea della Valle, eveneens in Rome (1624 – 1628). Het verhaal gaat dat Zampieri hier zo boos over was dat hij de opgerichte stellages verzwakte in de hoop dat Lanfranco zijn nek zou breken.[1]
Van 1634 tot 1646 werkte hij voornamelijk in Napels, waar hij voor de San Martino onder meer de Hemelvaart van Christus vervaardigde. In 1646 keerde hij terug naar Rome.
