Op jonge leeftijd begon Fedde le Grand met een eigen drive-inshow en als dj in plaatselijke clubs in Bunnik. Zijn kunsten bleven niet onopgemerkt en hij werd uiteindelijk gevraagd als dj in De Danssalon in Eindhoven. Vele grote clubs in Nederland en daarbuiten volgden.
Le Grand behaalde in 2006 een grote hit met Put your hands up 4 Detroit.[2] De single wist in week 45 van dat jaar de eerste plaats in de UK Singles Chart te bereiken. Hierdoor steeg zijn populariteit en mocht hij verschillende remixen maken van onder anderen Robbie Williams. De rapgroep D12 uit Detroit maakte een speciale versie van Put your hands up 4 Detroit, die in juli 2006 uitkwam.
In 2007 trad Le Grand op op het dancefeest Sensation White in Amsterdam, waar hij ook in 2008, 2009, 2011, 2013 en 2015 draaide. Tevens is hij een van de resident-dj's van Sensation waardoor hij inmiddels al in meer dan 20 landen op Sensation heeft gespeeld.
Begin 2007 bereikte Le Grand opnieuw de top 10 in de UK Singles Chart, dit keer met The creeps vs. Camille Jones. In Nederland kwam de plaat niet verder dan plaats 18.
Op 7 juli 2007 draaide Le Grand het thema ('anthem') van Live Earth, 'Mirror 070707', in Amsterdam.
In 2011 behaalde Le Grand vijf nummer 1 noteringen in de Beatport charts waarvan er 1 een remix was voor de Britse band Coldplay. In november dat jaar stond Le Grand zelfs in het voorprogramma van Coldplay tijdens een van hun concerten in Madrid, Spanje.
Vanaf september 2013 t/m 2016 presenteerde Le Grand elke zaterdagavond van 02.00 tot 03.00 uur Dark Light Sessions op Radio 538, waarin hij mixen van verschillende platen maakte.
Le Grand was betrokken bij carrières van artiesten als Nicky Romero, Deniz Koyu en Danny Avila.