Kondoliza Rais gimė John Wesley Rice ir Angelena Ray šeimoje. 1967 m. šeimai persikėlus į Kolorado valstiją, Rais mokėsi privačioje mergaičių mokykloje, vėliau įstojo į Denverio universitetą ir jį baigė 1974 m. Devyniolikmetei buvo suteiktas politikos mokslų bakalauro su pagyrimu (cum laude) laipsnis. 1975 m. ji baigė politikos mokslų magistro studijas Notre Dame universitete. 1979 m. vasarą studijavo rusų kalbą Maskvos valstybiniame universitete. 1981 m. būdama 26 m. apgynė daktaro disertaciją Denverio universitete. Dėstė įvairiose JAV aukštosiose mokyklose. Rais yra Sovietų Sąjungos ekspertė.
Rais aktyviai dalyvavo politikoje, nuo 1982 m. atstovavo Respublikonų partijai, dirbo Džordžas H. Bušo administracijoje. 2001 m. pakviesta dirbo Nacionalinio saugumo patarėja. 2005 m. prezidentas Dž. Bušas paskyrė Rais valstybės sekretore. Šias pareigas ji ėjo iki Dž. Bušo kadencijos pabaigos (2009 m.).