Ūminė mielogeninė leukemija

Ūminė mielogeninė leukemija

Kaulų čiulpuose randama daug nebrandžių kraujo ląstelių - blastų, kai kurie jų turi ūminei mielogeninei leukemijai būdingas Auer lazdeles (parodyta rodykle)
ICD-10C92.0
ICD-9205.0
ICD-O9861/3
LigųDB203

Ūminė mielogeninė leukemija (lot. myelosis leukaemica acuta; dar žinoma kaip ūminė mieloidinė leukemija arba tiesiog ūminė mieloleukemija) – piktybinė kraujo liga, leukemija, kuriai būdingi specifiniai genetiniai pakitimai kamieninėse mieloidinės kilmės kaulų čiulpų ląstelėse. Granulocitinės ir mieloidinės kilmės kraujo ląstelės ir jų pirmtakai jos įgyja savybę nekontroliuojamai daugintis ir išstumia normalią kraujodarą, todėl ligoniui greitai progresuoja anemija, mažėjant trombocitų skaičiui kraujyje labai padidėja kraujavimo rizika, dėl leukocitų trūkumo didėja rizika susirgti infekcijomis.

Epidemiologija

Rizika susirgti ūmine mielogenine leukemija didėja vyresniame amžiuje. Amžiaus mediana diagnozės metu vienoje Švedijoje atliktoje studijoje buvo 72 metai.

Klasifikacija

FAB klasifikacija

Istoriškai svarbi FAB klasifikacija pateikiama leukemijos apžvalginiame straipsnyje, dėl aiškių morfologinių kriterijų ji plačiai tebenaudojama kasdienėje praktikoje, tačiau ne visada tinkama priimant sprendimus dėl paciento gydymo ir apskaičiuojant prognozę. FAB klasifikacija skirsto ūminę mielogeninę leukemiją į 8 tipus, kurie žymimi M raide ir skaičiumi nuo 0 iki 7[1].

WHO klasifikacija

Pagal 2001 metais paskelbtą ir 2008 metais atnaujintą WHO klasifikaciją[2], esminis klasifikacijos kriterijus yra genetiniai pakitimai, nustatomi leukemijos ląstelėse. Iki 2008 metų atnaujinimo leukemijos diagnozei buvo būtina mažiausiai 20 % blastų periferiniame kraujyje arba kaulų čiulpuose, po kriterijų peržiūrėjimo nustačius tam tikrus genetinius pakitimus blastų skaičius nebeturi lemiamos reikšmės.

Ūminė mielogeninė leukemija su apibrėžtais genetiniais pakitimais

  • ŪML su t(8;21)(q22;q22);RUNX1-RUNX1T1
  • ŪML su inv(16)(p13.1q22) arba t(16;16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
  • ŪML su t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
  • ŪML su t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
  • ŪML su t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214
  • ŪML su inv(3)(q21q26.2) arba t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1
  • ŪML (megakarioblastinė) su t(1;22)(p13;;q13); RBM15-MKL1
  • ŪML su NPM1 mutacija
  • ŪML su CEBPA mutacija

Ūminė mielogeninė leukemija su mielodisplastiniais pakitimais, gydymo sukelta ŪML, kitaip neklasifikuojama ŪML

  • ŪML su minimalia diferenciacija
  • ŪML, nebrandi
  • ŪML, brandi
  • Ūminė mielomonocitinė leukemija
  • Ūminė monoblastinė/monocitinė leukemija
  • Ūminė eritrocitinė leukemija
  • Eritroidinė leukemija
  • Eritroleukemija (eritroidinė/mieloidinė)
  • Ūminė megakarioblastinė leukemija
  • Ūminė bazofilinė leukemija
  • Ūminė panmielozė su fibroze (ūminė mielofibrozė)

Mieloidinė sarkoma, su Dauno sindromu susijusi mieloproliferacinė liga

  • Praeinanti (tranzitorinė) nenormali hemopoezė (tranzitorinė mieloproliferacinė liga)
  • Su Dauno sindromu susijusi mielogeninė leukemija

Blastinės plazmocitinės dendritinių ląstelių neoplazijos, ūminės leukemijos, nepriskiriamos jokiai linijai

  • Ūminė nediferencijuota leukemija
  • Mišraus fenotipo ūinė leukemija su t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1
  • Mišraus fenotipo ūminė leukemija su t(var;11)(var; q23); MLL persitvarkymas
  • Mišraus fenotipo ūminė leukemija B/mielogeninė, kitaip neklasifikuojama
  • Mišraus fenotipo ūminė leukemija T/mielogeninė, kitaip neklasifikuojama
  • NK ląstelių limfoblastinė leukemija/limfoma

Šiandien remiantis genetiniais pakitimais jau galima suklasifikuoti 2/3 visų ūminės mielogeninės leukemijos atvejų. Klasifikacijoje apibrėžti ir kiti, dar galutinai neįvardinti genetiniai pakitimai yra svarbūs prognostiniai faktoriai, pagal kuriuos pasirenkama ŪML gydymo taktika.

Molekuliniai/genetiniai pakitimai ir jų reikšmė gydymui

Per paskutiniuosius metus sukaupta labai daug žinių apie ŪML nustatomus genetinius pakitimus, kurie jau tapo pagrindu naujai klasifikacijai. Chromosomų analizė ir molekulinė genetika leidžia nustatyti mutacijas, kurios pamažu tampa esminiu kriterijumi pasirenkant gydymo taktiką. Pagrindiniai šiuo metu naujos kartos sekvenacijos technologija nustatyti pakitimai yra[3]:

Transkripcijos faktoriai (18 %)

  • PML-RARA
  • CBFB-MYH11
  • RUNX1-RUNX1T!
  • PICALM-MLLT10

NPM1 (27 %)

Tumoro supresorinių genų mutacijos (16 %)

DNR metilinimas (44 %)

  • DNMT3A
  • DNMT3B
  • DNMT1
  • TET1
  • TET2
  • IDH1
  • IDH2

Signalo perdavimą veikiančios mutacijos (59 %)

Mieloidiniai transkripcijos faktoriai (22 %)

  • RUNX1
  • CEBPA

Chromatino modifikatoriai (30 %)

  • MLL
  • MLL-PTD
  • NUP98-NSD1
  • ASXL1
  • EZH2
  • KDM6A

Kohezino komplekso genai (13 %)

Spliceosomų komplekso genai (14 %)

Diagnostika

Diferencinė diagnostika

Gydymas

Visų ŪML rūšių gydymo principai panašūs, gydymo pagrindas yra chemoterapija. ŪML gydymas skirstomas į remisijos indukciją: pradinį intensyvų gydymą siekiant pasiekti ligos remisiją ir sunaikinti vėžines ląsteles. Pasiekus ligos remisiją pradedama kita gydymo fazė, vadinama konsolidacija: jos tikslas yra išvengti ligos atkryčio skiriant mažiau intensyvų ir ilgesnį gydymą.

Pagrindiniai sprendimai ir klausimai parenkant gydymą yra:

Indukcija

Remisijos indukcijai visų rūšių ŪML (išskyrus ūminę promielocitinę leukemiją) skiriama chemoterapija antraciklinu ir citarabinu.[4] Tris dienas skiriant daunorubiciną arba idarubiciną kombinacijoje su septynių dienų trukmės citarabino infuzija, vadinamąją 7+3 schemą pavyksta pasiekti remisiją 65–75 % jaunesnio amžiaus ligonių (<60 metų) ir 40–60 % vyresnio amžiaus pacientų. Tyrimai, analizavę vaistų dozių modifikacijas ar kombinacijas su kitais medikamentais gydymo rezultatų iš esmės nepagerino, nors yra studijų, kurių duomenimis antraciklino dozės padidinimas (daunorubicino dozė 90 mg/m2 vietoje 45 mg/m2) padidina remisijos indukcijos tikimybę[5], ypač pacientų grupėje nuo 60 iki 65 metų. Remisijos indukcijos rezultatas nulemia paciento prognozę, nepasiekus remisijos daugelis ligonių miršta per vienerius metus nuo diagnozės nustatymo. Kita vertus, vyresnio amžiaus ligoniams yra nemaža rizika mirti dėl gydymo komplikacijų. Tokiais atvejais citogenetiniai ir molekuliniai žymenys padeda pasirinkti teisingą gydymo taktiką.

NPM1 mutacija yra dažniausia visose amžiaus grupėse (25–35 %). Ši mutacija susijusi su geru atsaku į gydymą visose amžiaus grupėse, skiriant intensyvią chemoterapiją remisija pasiekiama 80–90 % ligonių. Panašus atsakas į intensyvų gydymą gaunamas esant CEBPA mutacijai ir ŪML su t(8;21), RUNX1-RUNX1T1 arba inv(16)/t(16;16), CBFβ-MYH11. Šie genetiniai pakitimai yra indikacija skirti intensyvią chemoterapiją, kadangi yra didelė tikimybė išgydyti ligą.

Konsolidacija

Standartinis konsolidacijai skirtas gydymas yra citarabinas, jaunesniems ligoniams skiriamas aukštomis dozėmis, o vyresniems nei 60 metų pacientams – mažesnėmis dozėmis. Konsolidacijai indikuotina kamieninių kraujo ląstelių transplantacija:

  • Esant FLT3-ITD mutacijai
  • Nesant NPM1 ir CEBPA mutacijų

Šiems ligoniams neatliekant transplantacijos pirmojoje remisijoje ligos prognozė yra labai bloga.

Problema išlieka vyresnio amžiaus pacientai (virš 70 metų), kurie nėra tinkami kandidatai nei intensyviai remisijos indukcijai, nei konsolidacijai kaulų čiulpų transplantacija. Šioje grupėje ligą išgyvena tik pavieniai pacientai. Šiuo atveju skiriamas paliatyvus gydymas. Kaip alternatyvą gydymui galima skirti decitabiną, tačiau su šiuo vaistu kol kas vyksta klinikiniai tyrimai ir patikimų efektyvumo įrodymų dar nėra.

Šaltiniai

  1. ↑ Bennett et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol, Vol 33, 4, 451–8. 1976.
  2. ↑ Swerdlow et al. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, 2008, 109–138.
  3. ↑ Genomic and Epigenomic Landscapes of Adult De Novo Acute Myeloid Leukemia. N Engl J Med 2013; 368:2059-2074May 30, 2013DOI: 10.1056/NEJMoa1301689, http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1301689
  4. ↑ Dohner et al. Diagnosis and management of acute myeloid leukemia in adults: recommendations from an international expert panel, on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2010 Jan 21;115(3):453-74. doi: 10.1182/blood-2009-07-235358. Epub 2009 Oct 30. http://bloodjournal.hematologylibrary.org/content/115/3/453.long
  5. ↑ Loewenberg et al. High-dose daunorubicin in older patients with acute myeloid leukemia. N Engl J Med. 2009 Sep 24;361(13):1235-48. doi: 10.1056/NEJMoa0901409. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa0901409

Nuorodos

Read other articles:

Élodie Navarre

Élodie Navarre (2011) Élodie Navarre (lahir 21 Januari 1979) adalah seorang aktris asal Prancis. Navarre ditemukan pada usia 16 tahun ketika dia terlihat di Metro Paris oleh seorang direktur casting, dan setahun kemudian, muncul di film Clara et le Juge.[1][2] Dia belajar di Conservatoire d'art dramatique di arondisemen ke-10 Paris dan, pada usia 20 tahun, memulai karir profesionalnya sebagai aktris, tampil di Théâtre de la Criée di Marseille.[1] Saat berusia 22 t...

 

United States presidential nominating convention

For a list of U.S. presidential nominating conventions, see List of presidential nominating conventions in the United States. The 1876 Democratic National Convention at the Merchants Exchange Building in St. Louis, Missouri. Samuel J. Tilden and Thomas A. Hendricks were nominated for president and vice president respectively. A United States presidential nominating convention is a political convention held every four years in the United States by most of the political parties who will be fie...

 

العلاقات السنغافورية الليتوانية

العلاقات السنغافورية الليتوانية سنغافورة ليتوانيا   سنغافورة   ليتوانيا تعديل مصدري - تعديل   العلاقات السنغافورية الليتوانية هي العلاقات الثنائية التي تجمع بين سنغافورة وليتوانيا.[1][2][3][4][5] مقارنة بين البلدين هذه مقارنة عامة ومرجعية لل�...

Młynisko, Pomeranian Voivodeship

For other places with the same name, see Młynisko. Settlement in Pomeranian Voivodeship, PolandMłyniskoSettlementMłyniskoCoordinates: 53°45′13″N 19°08′03″E / 53.75361°N 19.13417°E / 53.75361; 19.13417Country PolandVoivodeshipPomeranianCountyKwidzynGminaPrabuty Młynisko [mwɨˈniskɔ] is a settlement in the administrative district of Gmina Prabuty, within Kwidzyn County, Pomeranian Voivodeship, in northern Poland.[1] For the history of the r...

 

Smoking ceremony

Aboriginal Australian custom Smoking ceremony during Aboriginal Welcome to Country in Townsville, Queensland Smoking ceremony is an ancient and contemporary custom among some Aboriginal Australians that involves smouldering native plants to produce smoke. This herbal smoke is believed to have both spiritual and physical cleansing properties, as well as the ability to ward off bad spirits.[1] In traditional, spiritual culture, smoking ceremonies have been performed following either chi...

 

Strada statale 306 Casolana Riolese

Strada statale 306Casolana RioleseLocalizzazioneStato Italia Regioni Emilia-Romagna Toscana Province Ravenna Firenze DatiClassificazioneStrada statale InizioCastel Bolognese FineMarradi Lunghezza48,389[1][2] km Provvedimento di istituzioneD.M. 14/04/1961 - G.U. 145 del 15/06/1961[3] GestoreTratte ANAS: nessuna (dal 2001 la gestione è passata alla Provincia di Ravenna ed alla Provincia di Firenze) Manuale La ex strada statale 306 Casolana Riole...

Windows Anytime Upgrade

Windows Anytime UpgradesoftwareSchermata di esempio GenereSoftware utility (non in lista) SviluppatoreMicrosoft Sistema operativoMicrosoft Windows Licenzaproprietaria Modifica dati su Wikidata · Manuale Windows Anytime Upgrade è un componente fuori produzione di Windows Vista e Windows 7 che consentiva agli utenti di aggiornare le proprie edizioni di Windows (ad es. da Home Basic a Ultimate).[1] Anche il prezzo degli aggiornamenti acquistati tramite Anytime Upgra...

 

Anton Bruckner

Austrian composer (1824–1896) Bruckner redirects here. For other uses, see Bruckner (disambiguation). Anton Bruckner wearing the badge of the Order of Franz Joseph (portrait by Josef Büche [de]) Josef Anton Bruckner (German: [ˈantoːn ˈbʁʊknɐ] ⓘ; 4 September 1824 – 11 October 1896) was an Austrian composer and organist best known for his symphonies and sacred music, which includes Masses, Te Deum and motets. The symphonies are considered emblemati...

 

Steven Mnuchin

Steven Mnuchin 77º Segretario al Tesoro degli Stati UnitiDurata mandato13 febbraio 2017 –20 gennaio 2021 PresidenteDonald Trump PredecessoreJacob Lew SuccessoreJanet Yellen Dati generaliPartito politicoRepubblicano Titolo di studioBaccelliere in Economia UniversitàUniversità Yale ProfessioneBanchiere e produttore cinematografico Firma Steven Terner Mnuchin, detto Steve (New York, 21 dicembre 1962) è un banchiere, produttore cinematografico e politico statuni...

Bob agli XI Giochi olimpici invernali - Bob a quattro maschile

  Bob a quattro maschileSapporo 1972 Informazioni generaliLuogoMount Teine Periodo11 - 12 febbraio Partecipanti72 da 11 nazioni Podio Jean WickiEdy HubacherHans LeuteneggerWerner Camichel  Svizzera Nevio De ZordoGianni BonichonAdriano FrassinelliCorrado Dal Fabbro  Italia Wolfgang ZimmererPeter UtzschneiderStefan GaisreiterWalter Steinbauer  Germania Ovest Edizione precedente e successiva Grenoble 1968 Innsbruck 1976 Bob aiGiochi di Sapporo 1972 A due maschile A quattr...

 

Peter Sleebos

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada September 2016. Peter Sleebos (lahir 5 Agustus 1949) adalah seorang pendeta Belanda dan pemimpin gerakan Pantekosta. Sleebos telah menjadi ketua Serikat Pantekosta dan Gereja-gereja Injili (VPE) sejak didirikan pada tahun 2000. Dengan lebih dari 22.000 anggota ini a...

 

Brindleyplace

Mixed-use development in Birmingham, England Three Brindleyplace from Central Square (tower not visible) The BCN Main Line canal of the Birmingham Canal Navigations between the International Convention Centre (left) and Brindleyplace (right) in central Birmingham. Brindleyplace is a large mixed-use canalside development, in the Westside district of Birmingham, England. It was named after Brindley Place, the name of the street (in turn named after the 18th-century canal engineer James Brindley...

Goold Island National Park

Protected area in Queensland, AustraliaGoold Island National ParkQueenslandIUCN category II (national park) Goold IslandGoold Island National ParkCoordinates18°10′01″S 146°10′16″E / 18.16694°S 146.17111°E / -18.16694; 146.17111Area8.3 km2 (3.2 sq mi)Managing authoritiesQueensland Parks and Wildlife ServiceWebsiteGoold Island National ParkSee alsoProtected areas of Queensland Goold Island is a national park in Queensland, Australia, 1,250...

 

Navarre

Autonomous community and province of Spain This article is about the autonomous community in Spain. For the medieval kingdom, see Kingdom of Navarre. For other uses, see Navarre (disambiguation). Autonomous community and province in SpainNavarre Navarra (Spanish)Nafarroa (Basque)Autonomous community and provinceChartered Community of NavarreComunidad Foral de Navarra (Spanish)Nafarroako Foru Komunitatea (Basque) FlagCoat of armsAnthem: Gorteen Ereserkia / Himno de las Cort...

 

Badminton at the 1988 Summer Olympics

Badmintonat the Games of the XXIV OlympiadVenueSeoul National University GymnasiumDates19 September 1988No. of events5 (2 men, 2 women, 1 mixed)← 1972 Munich1992 Barcelona → Badminton was an exhibition sport at the 1988 Summer Olympics in Seoul. There were five events: men's singles, women's singles, men's doubles, women's doubles, and mixed doubles. Competitions took place at the Seoul National University Gymnasium on 19 September 1988. Qualification The competitors we...

Simon of Cyrene

Man who was forced by the Romans to carry the cross of Jesus SaintSimon of CyreneSimon of Cyrene depicted in a stained glass window at St. Peter's Church in Limours, FranceVenerated inChurch of the East, Coptic Orthodox Church, Coptic Catholic Church, Eastern Orthodox Church, Oriental Orthodox Church, and the Catholic ChurchCanonizedPre-CongregationMajor shrineChapel of Simon of Cyrene, JerusalemFeast27 February[1]1 December[2]AttributesCarrying Jesus’ Cross before His ...

 

Suddivisioni dell'Artsakh

Questa pagina sull'argomento geografia sembra trattare argomenti unificabili alla pagina Repubblica dell'Artsakh. Puoi contribuire unendo i contenuti in una pagina unica. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Voce principale: Repubblica dell'Artsakh. La repubblica dell'Artsakh era suddivisa principalmente in sette regioni più la capitale Step'anakert, città a statuto speciale, le quali costituivano la suddivisione amministrativa di primo livello. Indice 1 Regioni 2 Comunit...

 

The High Life (British TV series)

For the 1996 American television series, see The High Life (American TV series). British television sitcom The High LifeThe High LifeCreated byAlan Cumming and Forbes MassonStarringAlan CummingForbes MassonSiobhan RedmondPatrick RyecartCountry of originScotlandNo. of episodes6 (+1 pilot)ProductionRunning time30 minutesOriginal releaseNetworkBBC2Release9 January 1994 (1994-01-09) –10 February 1995 (1995-02-10) The High Life is a British situation comedy written by and starring...

Larry Csonka

American football player (born 1946) This article is written like a personal reflection, personal essay, or argumentative essay that states a Wikipedia editor's personal feelings or presents an original argument about a topic. Please help improve it by rewriting it in an encyclopedic style. (January 2010) (Learn how and when to remove this message) American football player Larry CsonkaCsonka in 1972No. 39Position:FullbackPersonal informationBorn: (1946-12-25) December 25, 1946 (age 77)St...

 

邻里单位

邻里单位（英語：Neighbourhood unit）是美国社会学家及建筑师科拉伦斯·佩里於1929年在编制纽约区域规划方案时，针对纽约等大城市人口密集、拥挤、居住环境恶劣和交通事故严重的现实，提出的居住区规划理论概念[1]。 原则 邻里单元被认为是一个综合的空间规划（physical planning）工具，用于设计独立的住宅社区，促进以社区为中心的生活方式，远离“火车的噪音、烟�...