Seleucia anno 305 a.C.n. fere condita est a Seleuco Nicatore, primo rege Regni Seleucidarum, qui, post mortem Alexandri Magni, orientalem Regni Macedonici regionem ceperat. Seleucia caput Seleucidarum fuit usque ad Antiochiam aedificatam. In urbe, tertio saeculo a.C.n., Graeci, Syri, atque Iudaei habitabant. Anno 141 a.C.n. Parthi, Mithridate I duce, Seleuciam ceperunt, et oppidum caput occidentale Regni Parthici factum est. Anno 55 a.C.n. prope urbem proelium factum est, exercito regis Parthici Mithridatis III superatus est ab exercitus Orodis II, qui suus frater erat, et, interfecto Mithridate, Orodes reri potitus est. Anno domini 117 Seleucia obsessa et arsa est ab exercito imperatoris Traiani, sed anno post successor Traiani, imperator Hadrianus, Parthis urbem redidit. Seleucia a duce Romano Aulo Crasso deleta est, anno domini 165.