インターロイキン-10

IL10
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1ILK, 1INR, 1J7V, 1LK3, 1Y6K, 2ILK, 2H24

識別子
記号IL10, CSIF, GVHDS, IL-10, IL10A, TGIF, interleukin 10
外部IDOMIM: 124092 MGI: 96537 HomoloGene: 478 GeneCards: IL10
遺伝子の位置 (ヒト)
1番染色体 (ヒト)
染色体1番染色体 (ヒト)[1]
1番染色体 (ヒト)
IL10遺伝子の位置
IL10遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点206,767,602 bp[1]
終点206,774,541 bp[1]
遺伝子の位置 (マウス)
1番染色体 (マウス)
染色体1番染色体 (マウス)[2]
1番染色体 (マウス)
IL10遺伝子の位置
IL10遺伝子の位置
バンドデータ無し開始点130,947,582 bp[2]
終点130,952,711 bp[2]
RNA発現パターン
さらなる参照発現データ
遺伝子オントロジー
分子機能• 血漿タンパク結合
• growth factor activity
• cytokine activity
• interleukin-10 receptor binding
• protein dimerization activity
細胞の構成要素• 細胞外領域
• 細胞外空間
生物学的プロセス• negative regulation of chronic inflammatory response to antigenic stimulus
• positive regulation of MHC class II biosynthetic process
• negative regulation of endothelial cell apoptotic process
• 造血
• negative regulation of interferon-gamma production
• regulation of sensory perception of pain
• positive regulation of B cell apoptotic process
• negative regulation of chemokine (C-C motif) ligand 5 production
• response to inactivity
• negative regulation of cytokine activity
• negative regulation of interleukin-1 production
• cellular response to hepatocyte growth factor stimulus
• cellular response to estradiol stimulus
• negative regulation of interleukin-6 production
• 老化
• positive regulation of DNA-binding transcription factor activity
• negative regulation of apoptotic process
• negative regulation of cytokine production involved in immune response
• 糖質コルチコイドへの反応
• cytoplasmic sequestering of NF-kappaB
• negative regulation of interleukin-18 production
• negative regulation of MHC class II biosynthetic process
• response to activity
• 有機物への反応
• response to carbon monoxide
• leukocyte chemotaxis
• type 2 immune response
• negative regulation of myeloid dendritic cell activation
• response to insulin
• negative regulation of interleukin-8 production
• リポ多糖への反応
• B cell proliferation
• negative regulation of T cell proliferation
• negative regulation of nitric oxide biosynthetic process
• branching involved in labyrinthine layer morphogenesis
• defense response to bacterium
• regulation of complement-dependent cytotoxicity
• 免疫応答
• 遺伝子発現調節
• B cell differentiation
• regulation of isotype switching
• negative regulation of tumor necrosis factor production
• negative regulation of membrane protein ectodomain proteolysis
• 炎症反応
• cellular response to lipopolysaccharide
• negative regulation of B cell proliferation
• negative regulation of inflammatory response
• negative regulation of cytokine production
• positive regulation of transcription by RNA polymerase II
• negative regulation of interleukin-12 production
• defense response to protozoan
• negative regulation of sensory perception of pain
• positive regulation of macrophage activation
• liver regeneration
• regulation of synapse organization
• positive regulation of endothelial cell proliferation
• negative regulation of cell population proliferation
• negative regulation of heterotypic cell-cell adhesion
• positive regulation of heterotypic cell-cell adhesion
• positive regulation of cell cycle
• negative regulation of mitotic cell cycle
• endothelial cell apoptotic process
• regulation of response to wounding
• negative regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
• positive regulation of vascular associated smooth muscle cell proliferation
• interleukin-12-mediated signaling pathway
• positive regulation of transcription, DNA-templated
• negative regulation of autophagy
• サイトカイン媒介シグナル伝達経路
• positive regulation of receptor signaling pathway via JAK-STAT
• positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II
• negative regulation of hydrogen peroxide-induced neuron death
• positive regulation of sprouting angiogenesis
出典:Amigo / QuickGO
オルソログ
種ヒトマウス
Entrez

3586

16153

Ensembl

ENSG00000136634

ENSMUSG00000016529

UniProt

P22301

P18893

RefSeq
(mRNA)

NM_000572

NM_010548

RefSeq
(タンパク質)

NP_000563

NP_034678

場所
(UCSC)		Chr 1: 206.77 – 206.77 MbChr 1: 130.95 – 130.95 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
閲覧/編集 ヒト閲覧/編集 マウス

インターロイキン-10（英: interleukin-10、略称: IL-10）またはCSIF（cytokine synthesis inhibitory factor）は、ヒトではIL10遺伝子にコードされるサイトカインである[5]。IL-10シグナルは、2分子のαサブユニット（英語版）と2分子のβサブユニット（英語版）からなるIL-10受容体（英語版）を介して伝達される[6]。IL-10の結合によってαサブユニットとβサブユニットの細胞質テールが、それぞれJAK1（英語版）、TYK2によってリン酸化され、STAT3シグナルが誘導される[6]。

構造

IL-10タンパク質はホモ二量体であり、各サブユニットは178アミノ酸から構成される[7]。

IL-10は、IL-19（英語版）、IL-20（英語版）、IL-22、IL-24（英語版）、IL-26（英語版）、I型インターフェロン（IFN-α、β、ε、κ、ω）、II型インターフェロン（IFN-γ）、III型インターフェロン（英語版）（IL-28A（英語版）、IL-28B（英語版）、IL-29（英語版）、IFNL4（英語版）などのIFN-λ[8]）とともにクラス2サイトカインに分類される[9]。

発現と合成

ヒトでは、IL-10はIL10遺伝子にコードされる。IL10遺伝子は1番染色体に位置し、5個のエクソンから構成される[5]。IL-10は主に単球によって産生され、また程度は低いもののTh2細胞、マスト細胞、CD4+CD25（英語版）+Foxp3+制御性T細胞、そして活性化されたT細胞やB細胞の特定のサブセットからも産生される。単球によるIL-10の産生はPD-1によって開始される場合がある[10]。また、β2アドレナリン受容体（英語版）[11]やカンナビノイドCB2受容体[12]などのGPCRを介したアップレギュレーションも行われる。刺激されていない組織ではIL-10の発現は最低限であり、常在菌叢や病原菌叢による刺激を必要とするようである[13]。IL-10の発現は転写、転写後段階で緊密に調節されている。単球では、TLRやFc受容体経路の刺激後にIL10遺伝子座の広範囲の再編成が観察される[14]。IL-10の誘導にはERK1（英語版）/2、p38、NF-κBシグナルが関係しており、NF-κBやAP-1といった転写因子がプロモーター領域に結合することで転写が活性化される[14]。IL-10は、自己分泌によるIL-10受容体刺激とp38シグナル伝達経路の阻害によるネガティブフィードバックループを介して、発現を自己調節している可能性がある[15]。IL-10の発現は転写後段階でも広範囲の調節を受けており、AUリッチエレメント（英語版）[16]や、let-7（英語版）[17]、miR-106[18]などのmiRNAを介してmRNA安定性制御が行われている可能性がある。

機能

IL-10は1991年に発見され[19]、当初サイトカインの分泌、抗原提示、CD4+T細胞の活性化を抑制することが報告された[20][21][22][23]。その後の研究により、LPSや細菌産物によって誘導される、骨髄系細胞によるTLRを介した炎症性サイトカイン（TNF-α[24]、IL-1β[24]、IL-12[25]、IFN-γ[26]）の分泌を主に阻害することが示された。

腫瘍に対する効果

腫瘍を有するマウスへのIL-10の投与によって腫瘍の転移が阻害されることが示され、その機能がより精妙なものである可能性が浮上した[27]。その後の複数の研究室での研究により、腫瘍免疫の文脈ではIL-10は免疫刺激能を有することが支持されている。トランスジーンによる腫瘍細胞株でのIL-10の発現[28][29]やIL-10の投与は原発巣の成長を制御し、metastatic burdenを低下させる[30][31]。また、PEG化（英語版）組換えマウスIL-10（PEG-rMuIL-10）は、IFN-γの分泌やCD8+T細胞依存的な抗腫瘍免疫を誘導することが示されている[32][33]。PEG化組換えヒトIL-10（PEG-rHuIL-10）は、CD8+T細胞からのグランザイムBやパーフォリンといった細胞傷害性分子の分泌を高め、T細胞受容体依存的なIFN-γの分泌を増強することが示されている[34]。

疾患における役割

マウスでの研究では、IL-10はマスト細胞でも産生され、アレルギー反応部位でこれらの細胞が持つ炎症作用に対抗することが示されている[35]。

IL-10は誘導型シクロオキシゲナーゼ（COX-2）に影響を及ぼす。IL-10の欠損はCOXの活性化、その結果生じるトロンボキサン受容体（英語版）の活性化を引き起こし、血管内皮や心臓の機能不全を引き起こすことがマウスで示されている。IL-10がノックアウトされたフレイルマウスは、加齢とともに心血管系の機能不全を発症する[36]。

IL-10はマイオカイン（英語版）と関連づけられている。運動によってIl-1ra、IL-10、sTNFR（英語版）の血中濃度が上昇することから、身体活動が抗炎症サイトカインの環境を強化することが示唆される[37][38]。

多発性硬化症の患者では、健常者と比較してIL-10濃度の低下が観察される[39]。IL-10はTNF-α変換酵素（英語版）を調節しているため、IL-10濃度の低下によってTNF-α濃度の効果的な調節が行われなくなる[40]。その結果、TNF-α濃度が上昇し、炎症が引き起こされる[41]。TNF-αはTNFR1を介してオリゴデンドログリアの脱髄を誘導し、慢性炎症も神経の脱髄と関連づけられている[41]。

メラノーマ細胞株では、IL-10はNKG2D（英語版）リガンドの表面発現を調節する[42]。

転写因子FOXP3は制御性T細胞（Treg）の必須の分子マーカーである。FOXP3の多型（rs3761548）はTregの機能や、IL-10、IL-35（英語版）、TGF-βといった炎症調節サイトカインの分泌に影響を及ぼすことで、胃がんなどのプログレッションに関与している可能性がある[43]。

近年のマウスでの研究では、IL-10が食作用の重要なエフェクターであるCD36（英語版）を調節し、脳内出血後の血腫のクリアランスを促進していることが示されている[44]。オスマウスではIL-10の欠乏によって外傷性脳損傷の悪化がみられるものの、メスマウスではこうした効果はみられない[45]。

臨床応用

マウスでのノックアウト研究により、IL-10は消化管において必須の免疫調節因子として機能していることが示唆されている[46]。また、クローン病患者は組換えIL-10産生菌を用いた治療に対して良好な応答を示し、体内での過剰な免疫応答への対抗にIL-10が重要であることが示されている[47]。

さまざまな自己免疫疾患の患者に対し、組換えヒトIL-10（rHuIL-10）を用いた臨床試験が行われている。期待に反して、rHuIL-10治療はクローン病[48][49][50]や関節リウマチ[51]の患者に対して有意な影響を及ぼさなかった。乾癬の臨床試験では当初有望なデータが得られたものの[52]、プラセボ対照ランダム化二重盲検による第II相試験では臨床的意義が示されなかった[53]。rHuIL-10のヒトへの影響に関する研究では、rHuIL-10は炎症抑制よりもむしろ炎症促進効果をもたらしていることが示唆されている[54][55]。

PEG化IL-10

腫瘍免疫分野では、PEG化組換えヒトIL-10（PEG-rHuIL-10、AM0010、pegilodecakin）による治療を評価する臨床試験が行われており、前臨床データと同様に抗腫瘍効果が報告されている[56]。In vitroやin vivoで報告されていたIL-10の免疫抑制効果とは対照的に[21][22][23][24][25]、PEG-rHuIL-10を用いたがん患者の治療では、IFN-γ、IL-18、IL-7、GM-CSF、IL-4といった免疫刺激性のサイトカインの増加がみられ、CD8+T細胞の活性化が観察された[56]。こうした結果は、PEG-rMuIL-10を用いた前臨床データや[32][33]、rHuIL-10を用いたヒトに対する試験の結果とも一致している[54][55]。これらのデータは、IL-10は細菌産物によって刺激された骨髄系細胞においては免疫抑制効果を発揮しているが、ヒトでのrHuIL-10やPEG-rHuIL-10による治療では主に免疫刺激作用を示すことを示唆している。2018年時点で、PEG-rHuIL-10は転移性膵がんに対する第III相臨床試験が行われている[57]。

相互作用

IL-10はIL10RA（英語版）と相互作用することが示されている[58][59][60][61][62]。

出典

  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000136634 - Ensembl, May 2017
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000016529 - Ensembl, May 2017
  3. ^ Human PubMed Reference:
  4. ^ Mouse PubMed Reference:
  5. ^ a b “Mapping of the human IL10 gene and further characterization of the 5' flanking sequence”. Immunogenetics 46 (2): 120–8. (1997). doi:10.1007/s002510050250. PMID 9162098. 
  6. ^ a b “Interleukin-10: new perspectives on an old cytokine”. Immunological Reviews 226 (1): 205–18. (December 2008). doi:10.1111/j.1600-065X.2008.00706.x. PMC 2724982. PMID 19161426. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2724982/. 
  7. ^ “Crystal structure of interleukin-10 reveals the functional dimer with an unexpected topological similarity to interferon gamma”. Structure 3 (6): 591–601. (June 1995). doi:10.1016/S0969-2126(01)00193-9. PMID 8590020. 
  8. ^ “Interferon-λ: Immune Functions at Barrier Surfaces and Beyond”. Immunity 43 (1): 15–28. (July 2015). doi:10.1016/j.immuni.2015.07.001. PMC 4527169. PMID 26200010. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4527169/. 
  9. ^ “Interleukin-10 and related cytokines and receptors”. Annual Review of Immunology 22 (1): 929–79. (2004). doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600. 
  10. ^ “Programmed death-1-induced interleukin-10 production by monocytes impairs CD4+ T cell activation during HIV infection”. Nature Medicine 16 (4): 452–9. (April 2010). doi:10.1038/nm.2106. PMC 4229134. PMID 20208540. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4229134/. 
  11. ^ Ağaç, Didem; Estrada, Leonardo D.; Maples, Robert; Hooper, Lora V.; Farrar, J. David (November 2018). “The β2-adrenergic receptor controls inflammation by driving rapid IL-10 secretion”. Brain, Behavior, and Immunity 74: 176–185. doi:10.1016/j.bbi.2018.09.004. ISSN 1090-2139. PMC 6289674. PMID 30195028. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6289674/. 
  12. ^ Saroz, Yurii; Kho, Dan T.; Glass, Michelle; Graham, Euan Scott; Grimsey, Natasha Lillia (2019-10-19). “Cannabinoid Receptor 2 (CB 2 ) Signals via G-alpha-s and Induces IL-6 and IL-10 Cytokine Secretion in Human Primary Leukocytes” (英語). ACS Pharmacology & Translational Science 2 (6): 414–428. doi:10.1021/acsptsci.9b00049. ISSN 2575-9108. PMC 7088898. PMID 32259074. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7088898/. 
  13. ^ “IL-35 is a novel responsive anti-inflammatory cytokine--a new system of categorizing anti-inflammatory cytokines”. PLOS ONE 7 (3): e33628. (March 2012). Bibcode: 2012PLoSO...733628L. doi:10.1371/journal.pone.0033628. PMC 3306427. PMID 22438968. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3306427/. 
  14. ^ a b “The regulation of IL-10 production by immune cells”. Nature Reviews. Immunology 10 (3): 170–81. (March 2010). doi:10.1038/nri2711. hdl:1822/29592. PMID 20154735. 
  15. ^ “Control of dual-specificity phosphatase-1 expression in activated macrophages by IL-10”. European Journal of Immunology 35 (10): 2991–3001. (October 2005). doi:10.1002/eji.200526192. PMID 16184516. 
  16. ^ “Posttranscriptional regulation of IL-10 gene expression through sequences in the 3'-untranslated region”. Journal of Immunology 165 (1): 292–6. (July 2000). doi:10.4049/jimmunol.165.1.292. PMID 10861064. 
  17. ^ “Analysis of the host microRNA response to Salmonella uncovers the control of major cytokines by the let-7 family”. The EMBO Journal 30 (10): 1977–89. (May 2011). doi:10.1038/emboj.2011.94. PMC 3098495. PMID 21468030. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3098495/. 
  18. ^ “Posttranscriptional regulation of interleukin-10 expression by hsa-miR-106a”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (14): 5761–6. (April 2009). Bibcode: 2009PNAS..106.5761S. doi:10.1073/pnas.0808743106. PMC 2659714. PMID 19307576. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2659714/. 
  19. ^ “Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor”. Annual Review of Immunology 19 (1): 683–765. (2001-01-01). doi:10.1146/annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051. 
  20. ^ “Interleukin 10(IL-10) inhibits cytokine synthesis by human monocytes: an autoregulatory role of IL-10 produced by monocytes”. The Journal of Experimental Medicine 174 (5): 1209–20. (November 1991). doi:10.1084/jem.174.5.1209. PMC 2119001. PMID 1940799. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2119001/. 
  21. ^ a b “Interleukin 10 (IL-10) and viral IL-10 strongly reduce antigen-specific human T cell proliferation by diminishing the antigen-presenting capacity of monocytes via downregulation of class II major histocompatibility complex expression”. The Journal of Experimental Medicine 174 (4): 915–24. (October 1991). doi:10.1084/jem.174.4.915. PMC 2118975. PMID 1655948. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2118975/. 
  22. ^ a b “A molecular basis for T cell suppression by IL-10: CD28-associated IL-10 receptor inhibits CD28 tyrosine phosphorylation and phosphatidylinositol 3-kinase binding”. FASEB Journal 14 (12): 1666–8. (September 2000). doi:10.1096/fj.99-0874fje. PMID 10973911. 
  23. ^ a b “IL-10 directly acts on T cells by specifically altering the CD28 co-stimulation pathway”. European Journal of Immunology 30 (6): 1683–90. (June 2000). doi:10.1002/1521-4141(200006)30:6<1683::AID-IMMU1683>3.0.CO;2-A. PMID 10898505. 
  24. ^ a b c “Interleukin-10 (cytokine synthesis inhibitory factor) acts in the central nervous system of rats to reduce sleep”. Journal of Neuroimmunology 60 (1–2): 165–8. (July 1995). doi:10.1016/0165-5728(95)00066-b. PMID 7642744. 
  25. ^ a b “Molecular mechanisms of the induction of IL-12 and its inhibition by IL-10”. Journal of Immunology 160 (12): 5936–44. (June 1998). doi:10.4049/jimmunol.160.12.5936. PMID 9637507. http://www.jimmunol.org/content/160/12/5936.long. 
  26. ^ “Cellular mechanisms that cause suppressed gamma interferon secretion in endotoxin-tolerant mice”. Infection and Immunity 69 (9): 5249–63. (September 2001). doi:10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001. PMC 98633. PMID 11500393. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC98633/. 
  27. ^ “Interleukin-10 inhibits tumor metastasis through an NK cell-dependent mechanism”. The Journal of Experimental Medicine 184 (2): 579–84. (August 1996). doi:10.1084/jem.184.2.579. PMC 2192723. PMID 8760811. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2192723/. 
  28. ^ “Interleukin-10 gene transfer activates interferon-gamma and the interferon-gamma-inducible genes Gbp-1/Mag-1 and Mig-1 in mammary tumors”. International Journal of Cancer 80 (4): 624–9. (February 1999). doi:10.1002/(sici)1097-0215(19990209)80:4<624::aid-ijc23>3.0.co;2-9. PMID 9935167. 
  29. ^ “Essential role of nitric oxide and interferon-gamma for tumor immunotherapy with interleukin-10”. Journal of Immunotherapy 23 (2): 208–14. (2000-04-01). doi:10.1097/00002371-200003000-00005. PMID 10746547. 
  30. ^ “Interleukin-10 promotes the maintenance of antitumor CD8(+) T-cell effector function in situ”. Blood 98 (7): 2143–51. (October 2001). doi:10.1182/blood.v98.7.2143. PMID 11568001. 
  31. ^ “Systemic administration of cellular IL-10 induces an effective, specific, and long-lived immune response against established tumors in mice”. Journal of Immunology 157 (1): 231–8. (July 1996). doi:10.4049/jimmunol.157.1.231. PMID 8683120. 
  32. ^ a b “IL-10 directly activates and expands tumor-resident CD8(+) T cells without de novo infiltration from secondary lymphoid organs”. Cancer Research 72 (14): 3570–81. (July 2012). doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-0721. PMID 22581824. 
  33. ^ a b “IL-10 elicits IFNγ-dependent tumor immune surveillance”. Cancer Cell 20 (6): 781–96. (December 2011). doi:10.1016/j.ccr.2011.11.003. PMID 22172723. 
  34. ^ “The Potentiation of IFN-γ and Induction of Cytotoxic Proteins by Pegylated IL-10 in Human CD8 T Cells”. Journal of Interferon & Cytokine Research 35 (12): 948–55. (December 2015). doi:10.1089/jir.2014.0221. PMID 26309093. 
  35. ^ “Mast cell-derived interleukin 10 limits skin pathology in contact dermatitis and chronic irradiation with ultraviolet B”. Nature Immunology 8 (10): 1095–104. (October 2007). doi:10.1038/ni1503. PMID 17767162. 
  36. ^ “Interleukin 10 knockout frail mice develop cardiac and vascular dysfunction with increased age”. Experimental Gerontology 48 (2): 128–35. (February 2013). doi:10.1016/j.exger.2012.11.001. PMC 3744178. PMID 23159957. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3744178/. 
  37. ^ “Physical activity and plasma interleukin-6 in humans--effect of intensity of exercise”. European Journal of Applied Physiology 83 (6): 512–5. (December 2000). doi:10.1007/s004210000312. PMID 11192058. 
  38. ^ “Pro- and anti-inflammatory cytokine balance in strenuous exercise in humans”. The Journal of Physiology 515 (1): 287–91. (February 1999). doi:10.1111/j.1469-7793.1999.287ad.x. PMC 2269132. PMID 9925898. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2269132/. 
  39. ^ “Multiple sclerosis: levels of interleukin-10-secreting blood mononuclear cells are low in untreated patients but augmented during interferon-beta-1b treatment”. Scandinavian Journal of Immunology 49 (5): 554–61. (May 1999). doi:10.1046/j.1365-3083.1999.00546.x. PMID 10320650. 
  40. ^ “Interleukin-10 regulates TNF-alpha-converting enzyme (TACE/ADAM-17) involving a TIMP-3 dependent and independent mechanism”. European Journal of Immunology 38 (4): 1106–17. (April 2008). doi:10.1002/eji.200737821. PMID 18383040. 
  41. ^ a b “Current concepts in multiple sclerosis: autoimmunity versus oligodendrogliopathy”. Clinical Reviews in Allergy & Immunology 42 (1): 26–34. (February 2012). doi:10.1007/s12016-011-8287-6. PMID 22189514. 
  42. ^ “Interleukin 10 decreases MICA expression on melanoma cell surface”. Immunology and Cell Biology 89 (3): 447–57. (March 2011). doi:10.1038/icb.2010.100. hdl:10533/132162. PMID 20714339. 
  43. ^ “Association of Foxp3 rs3761548 polymorphism with cytokines concentration in gastric adenocarcinoma patients”. Cytokine 138: 155351. (February 2021). doi:10.1016/j.cyto.2020.155351. ISSN 1043-4666. PMID 33127257. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1043466620303677. 
  44. ^ “Microglia-derived interleukin-10 accelerates post-intracerebral hemorrhage hematoma clearance by regulating CD36”. Brain Behav Immun 94: 437–457. (May 2021). doi:10.1016/j.bbi.2021.02.001. PMC 8058329. PMID 33588074. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8058329/. 
  45. ^ “Interleukin-10 deficiency aggravates traumatic brain injury in male but not female mice”. Exp Neurol 355: 114125. (September 2022). doi:10.1016/j.expneurol.2022.114125. PMID 35644427. 
  46. ^ “Entrez Gene: IL10 interleukin 10”. 2024年5月19日閲覧。
  47. ^ “A phase I trial with transgenic bacteria expressing interleukin-10 in Crohn's disease”. Clinical Gastroenterology and Hepatology 4 (6): 754–9. (June 2006). doi:10.1016/j.cgh.2006.03.028. PMID 16716759. 
  48. ^ “Recombinant human interleukin 10 in the treatment of patients with mild to moderately active Crohn's disease. The Interleukin 10 Inflammatory Bowel Disease Cooperative Study Group”. Gastroenterology 119 (6): 1473–82. (December 2000). doi:10.1053/gast.2000.20229. PMID 11113068. 
  49. ^ “Safety and efficacy of recombinant human interleukin 10 in chronic active Crohn's disease. Crohn's Disease IL-10 Cooperative Study Group”. Gastroenterology 119 (6): 1461–72. (December 2000). doi:10.1053/gast.2000.20196. PMID 11113067. https://cdr.lib.unc.edu/downloads/cj82kh48s. 
  50. ^ “Multiple doses of intravenous interleukin 10 in steroid-refractory Crohn's disease. Crohn's Disease Study Group”. Gastroenterology 113 (2): 383–9. (August 1997). doi:10.1053/gast.1997.v113.pm9247454. PMID 9247454. http://dare.uva.nl/personal/pure/en/publications/multiple-doses-of-intravenous-interleukin-10-in-steroidrefractory-crohns-disease(60d5697e-722e-45d0-bb16-8fcca122c5f4).html. 
  51. ^ “Interleukin 10 treatment of patients with rheumatoid arthritis enhances Fc gamma receptor expression on monocytes and responsiveness to immune complex stimulation”. The Journal of Rheumatology 30 (4): 648–51. (April 2003). PMID 12672180. 
  52. ^ “Interleukin 10 treatment of psoriasis: clinical results of a phase 2 trial”. Archives of Dermatology 135 (2): 187–92. (February 1999). doi:10.1001/archderm.135.2.187. PMID 10052405. 
  53. ^ “Clinical and immunologic assessment of patients with psoriasis in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial using recombinant human interleukin 10”. Archives of Dermatology 138 (10): 1341–6. (October 2002). doi:10.1001/archderm.138.10.1341. PMID 12374540. 
  54. ^ a b “Proinflammatory effects of IL-10 during human endotoxemia”. Journal of Immunology 165 (5): 2783–9. (September 2000). doi:10.4049/jimmunol.165.5.2783. PMID 10946310. 
  55. ^ a b “Treatment of Crohn's disease with recombinant human interleukin 10 induces the proinflammatory cytokine interferon gamma”. Gut 50 (2): 191–5. (February 2002). doi:10.1136/gut.50.2.191. PMC 1773093. PMID 11788558. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1773093/. 
  56. ^ a b Infante, Jeffrey R.; Naing, Aung; Papadopoulos, Kyriakos P.; Autio, Karen A.; Ott, Patrick Alexander; Wong, Deborah Jean Lee; Falchook, Gerald Steven; Patel, Manish R. et al. (2015-05-20). “A first-in-human dose escalation study of PEGylated recombinant human IL-10 (AM0010) in advanced solid tumors.”. ASCO Meeting Abstracts 33 (15_suppl): 3017. オリジナルの2015-12-22時点におけるアーカイブ。. https://web.archive.org/web/20151222154311/http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/33/15_suppl/3017 2015年12月10日閲覧。. 
  57. ^ PhD, Ana Pena (2018年4月2日). “Early Data Supports Phase 3 Trial of Pegilodecakin in Pancreatic Cancer Patients” (英語). Immuno-Oncology News. 2024年5月19日閲覧。
  58. ^ “A receptor for interleukin 10 is related to interferon receptors”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 90 (23): 11267–71. (December 1993). Bibcode: 1993PNAS...9011267H. doi:10.1073/pnas.90.23.11267. PMC 47963. PMID 8248239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC47963/. 
  59. ^ “Crystal structure of the IL-10/IL-10R1 complex reveals a shared receptor binding site”. Immunity 15 (1): 35–46. (July 2001). doi:10.1016/S1074-7613(01)00169-8. PMID 11485736. 
  60. ^ “Characterization of recombinant extracellular domain of human interleukin-10 receptor”. The Journal of Biological Chemistry 270 (21): 12906–11. (May 1995). doi:10.1074/jbc.270.21.12906. PMID 7759550. 
  61. ^ “Purification, crystallization and preliminary X-ray diffraction of a complex between IL-10 and soluble IL-10R1”. Acta Crystallographica Section D 57 (Pt 12): 1908–11. (December 2001). Bibcode: 2001AcCrD..57.1908J. doi:10.1107/S0907444901016249. PMID 11717514. 
  62. ^ “Purification of receptor complexes of interleukin-10 stoichiometry and the importance of deglycosylation in their crystallization”. European Journal of Biochemistry 262 (1): 134–41. (May 1999). doi:10.1046/j.1432-1327.1999.00363.x. PMID 10231374. 

関連文献

外部リンク