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ジクロロ酢酸
	IUPAC名 Dichloroacetic acid
	別称 Dichloroethanoic acid
識別情報
CAS登録番号	79-43-6
PubChem	6597
KEGG	C11149
MeSH	Dichloroacetate
RTECS番号	AG6125000
	SMILES ClC(Cl)C(=O)O;
特性
化学式	C2H2Cl2O2
モル質量	128.94 g/mol
示性式	CHCl2COOH
外観	colorless liquid
密度	1.5634 g/cm3 (20 °C)
融点	13.5 °C
沸点	194 °C
水への溶解度	混和する
溶解度	miscible with エタノール, ジエチルエーテル
酸解離定数 pKa	1.25
熱化学
標準生成熱 ΔfHo	-496.3 kJ·mol-1
危険性
安全データシート(外部リンク)	MSDS (jtbaker)
NFPA 704	1 3 0
Rフレーズ	R35, R50
Sフレーズ	(S1/2), S26, S45, S61
関連する物質
関連するクロロ酢酸	クロロ酢酸; トリクロロ酢酸
関連物質	酢酸; ジフルオロ酢酸; ジブロモ酢酸
	特記なき場合、データは常温 (25 °C)・常圧 (100 kPa) におけるものである。

ジクロロ酢酸（ジクロロさくさん、dichloroacetic acid、略号DCA）は示性式で示される化学物質である。酸として、あるいは酢酸のメチル基の水素を塩素で置換したアナログとして知られている。ジクロロ酢酸の塩もしくはエステルは英語ではdichloroacetatesと表記される。DCA塩は酵素であるPDH(ピルビン酸デヒドロゲナーゼ)キナーゼの阻害剤として利用される^[4]。毒物及び劇物取締法により劇物に指定されている^[5]。

性質

ジクロロ酢酸の化学的性質は、典型的なハロゲン置換有機酸の性質であり、クロロ酢酸類の一つである。水に溶解するとジクロロ酢酸アニオンを生じる。酸の物性としてはpK_aが1.48,^[6]高純度のジクロロ酢酸は粘膜あるいは呼吸器組織に刺激性と激しい腐食性を示す^[7]。

DCAは自然界で接触することはなく、飲料水の塩素消毒の副反応で微量に生成していたり、塩素を含有するさまざまな薬品や化学物質が代謝されることで生成する。DCAの代表的な製造方法はトリクロロ酢酸の還元反応である。

癌治療への応用

ジクロロ酢酸塩は、酵素であるピルビン酸デヒドロゲナーゼキナーゼを阻害するため、潜在的な薬物として研究されている^[4]。予備研究では、ジクロロ酢酸が動物研究およびin vitro研究で特定の腫瘍の成長を遅らせることがわかったが、アメリカがん協会は「現時点（2012年）で癌治療にジクロロ酢酸を使用することを支持する証拠はない」と述べた^[8]。治験以外でジクロロ酢酸を試そうとする場合、潜在的な問題について警告されている^[9]。膠芽腫に苦しむ5人の患者への唯一のジクロロ酢酸のin vivo投与量は、がんに対するその有効性をテストするようには設計されていなかった。この研究はむしろ、副作用（例、ニューロパチー）を引き起こすことなく、特定の投与量で安全に投与できるかどうかを確認するためのものであった。5人の患者全員が、研究中に他の治療を受けていた^[10]^[11]。in vitroおよびこれら5人の患者から抽出された腫瘍の観察は、膠芽腫がん細胞に見られる異常なミトコンドリアを脱分極することによりジクロロ酢酸ががん細胞に作用する可能性を示唆している。この機序は、ミトコンドリアが悪性細胞のアポトーシス（細胞死）を誘発することを可能にするためである^[10]。ミトコンドリアの異常が少ないと確認されている神経芽細胞腫に対するジクロロ酢酸のin vitroでの研究は、悪性の未分化細胞に対する活性を示した^[12]。2016年の症例報告では、中枢神経系の悪性腫瘍におけるジクロロ酢酸の潜在的な適用について議論し、考察している^[13]。2018年の研究では、ジクロロ酢酸が解糖系（ワールブルク効果 (腫瘍学)）からミトコンドリアの酸化的リン酸化への代謝スイッチを引き起こし、腫瘍細胞に影響を与える活性酸素ストレスを増加させる可能性があることが判明した。これらの効果は、非腫瘍細胞では観察されなかった^[14] 。

出典

^ Lide, David R. (1998), Handbook of Chemistry and Physics (87 ed.), Boca Raton, FL: CRC Press, pp. 3–164, ISBN 0849305942
^ Lide, David R. (1998), Handbook of Chemistry and Physics (87 ed.), Boca Raton, FL: CRC Press, pp. 1278, ISBN 0849305942
^ Lide, David R. (1998), Handbook of Chemistry and Physics (87 ed.), Boca Raton, FL: CRC Press, pp. 5-30, ISBN 0849305942
^ ^a ^b Kato, Masato; Li, Jun; Chuang, Jacinta L.; Chuang, David T. (2007). “Distinct Structural Mechanisms for Inhibition of Pyruvate Dehydrogenase Kinase Isoforms by AZD7545, Dichloroacetate, and Radicicol”. Structure 15 (8): 992–1004. doi:10.1016/j.str.2007.07.001. PMC 2871385. PMID 17683942.
^ 毒物及び劇物取締法昭和二十五年十二月二十八日法律三百三号第二条別表第二
^ Lide, D. R. (Ed.) (1990). CRC Handbook of Chemistry and Physics (70th Edn.). Boca Raton (FL):CRC Press.
^ MSDS (jtbaker)
^ “Dichloracetate (DCA)”. American Cancer Society. 1 December 2012閲覧。
^ Andrea Sands (March 18, 2007). “Patients tout database for drug treatment”. Edmonton Journal. p. A13. ""If it starts going badly, who is following you before it gets out of control? By the time you realize your liver is failing, you're in big trouble", said Laura Shanner, Associate Professor of Health Ethics at the University of Alberta."
^ ^a ^b Michelakis, E. D.; Sutendra, G.; Dromparis, P.; Webster, L.; Haromy, A.; Niven, E.; Maguire, C.; Gammer, T. L. et al. (2010). “Metabolic Modulation of Glioblastoma with Dichloroacetate”. Science Translational Medicine 2 (31): 31ra34. doi:10.1126/scitranslmed.3000677. PMID 20463368.
^ [1] Archived February 18, 2011, at the Wayback Machine.
^ Vella, Serena; Conti, Matteo; Tasso, Roberta; Cancedda, Ranieri; Pagano, Aldo (2012). “Dichloroacetate inhibits neuroblastoma growth by specifically acting against malignant undifferentiated cells”. International Journal of Cancer 130 (7): 1484–93. doi:10.1002/ijc.26173. PMID 21557214.
^ Lemmo, W; Tan, G (2016). “Prolonged Survival After Dichloroacetate Treatment of Non-Small-Cell Lung Carcinoma-Related Leptomeningeal Carcinomatosis”. Journal of Medical Cases 7 (4): 136–142. doi:10.14740/jmc2456w.
^ Zhou, Li; Liu, Lianlian; Chai, Wei; Zhao, Ting; Jin, Xin; Guo, Xinxin; Han, Liying; Yuan, Chunli (February 2019). “Dichloroacetic acid upregulates apoptosis of ovarian cancer cells by regulating mitochondrial function”. OncoTargets and Therapy 12: 1729–1739. doi:10.2147/ott.s194329. PMID 30881027.