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PDB	1xirA:2-124

コネクシン
	開いたギャップ結合のモデル。コネクシンは4回膜貫通タンパク質で、6分子のコネクシンが集合し、ギャップ結合の片側のチャネルを構成する。
識別子
略号	Connexin
Pfam	PF00029
InterPro	IPR013092
PROSITE	PDOC00341
TCDB	1.A.24
OPM superfamily	215
OPM protein	2zw3
利用可能な蛋白質構造:
Pfam	structures
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
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PDB	1xirA:2-124
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コネクシンまたはコネキシン (Connexin) は脊椎動物に見られる一群の膜貫通タンパク質で、ギャップ結合を形成する。無脊椎動物のギャップ結合を形成するイネキシンとは構造的に関連がない^[1]。ギャップ結合は、コネクソンと呼ばれるヘミチャネル（半チャネル）の対から構成され、ヘミチャネルは6分子のコネクシンから構成される。心筋の協調した脱分極や胚の適切な発達、微小血管系での伝導反応等、多くの生理過程に必須であり、コネクシンをコードする遺伝子の突然変異は、機能や発達の異常に繋がる。

構造

コネクシンは、C末端とN末端がともに細胞質側にある4回貫通型の膜貫通タンパク質で、細胞質ループ(CL)と2つの細胞外ループ(EL-1及びEL-2)からなる。コネクシン遺伝子ファミリーは多様であり、ヒトゲノムには21個、マウスのゲノムには20個の配列が同定されており、そのうち19個はオーソログ遺伝子である。これらの分子量は26-60 kDaで、平均で380アミノ酸長である。様々な組合せのコネクシンがギャップ結合を形成し、伝導性、サイズや電荷に対する選択性、開口電位・開口物質等の性質が少しずつ異なるものとなる。

命名

コネクシンはCxまたはCXと略称される。最近の論文では一般にその分子量によって命名され、例えば分子量26 kDaのものはCx26と呼ばれる。だが、生物種が異なるとオーソログタンパクの分子量が異なることがあり、例えばヒトのCx36は、ゼブラフィッシュのCx35と相同である。これはコネクシンを比較する際の混乱の元となることから、GJ (Gap Junction) 命名法と呼ばれる別の命名法が提案された。これはコネクシンをα型(GJA)とβ型(GJB)、さらにC、D、E型に分類し、これに同定番号を続けるものである。例えば、CX43/Cx43に対応するのは、GJA1/Gja1となる。2007年にヘルシンゲルで行われたギャップ結合会議における投票で、コネクシンをコードする遺伝子にはGJ命名法を用いることが決定されたが、ヒトタンパク質の分子量を用いて、そのオーソログとなるタンパク質を表すことで従来の命名法を残すことも希望された。

生合成と分解

コネクシンの際立った特徴の一つとして寿命が非常に短いということが挙げられ、半減期はわずか数時間しかない^[2]。これはギャップ結合が動的に置換され続けているということを意味し、子宮筋層等の場所における細かい生理学的調整を可能としていると考えられる。

核から細胞膜まで

リボソームにより翻訳されたコネクシンは小胞体の膜に挿入される。ここでフォールディングが行われ、2つの細胞外ループEL-1とEL-2が形成される。続いて分子がオリゴマー化し、ヘミチャネルが作られ始める^[2]。その後コネクシンは小胞体を出てVTC (Vesicular-tubular cluster) を経由し、シス・ゴルジ網に入る^[3]。だが、Cx26等、ゴルジ体を経由せずに輸送されるコネクシンもある^[4]^[5]^[6]^[7]^[8]。

ギャップ結合の組立て

細胞膜に挿入されたヘミチャネルは、脂質二重層中を自由に拡散する^[9]。主にカドヘリン等の特定のタンパク質の助けを借りて、ヘミチャネルは隣接細胞のヘミチャネルと結合し、ギャップ結合を形成する^[10]。近年の研究で、接着結合とギャップ結合の間の連絡が存在することが示され^[11]、より高度な調整が行われていることが示唆される。

機能

コネクシンは脊椎動物のみで見られる。無脊椎動物で同等の機能を果たすタンパクとしてイネキシンがあるが、これはコネクシンと遺伝的に関連がない。イネキシンのオーソログは脊索動物でも同定されているが、ギャップ結合は形成しない。これらのタンパク質で形成されたパネキシンと呼ばれるチャネルは、細胞の内外を繋ぐ非常に大きな膜貫通孔として働く。

中枢神経系内で、ギャップ結合は前駆細胞・神経細胞・グリア細胞間を電気的に共役する。特定のコネクシンを不活化したノックアウトマウスを用いた研究で、視覚信号の伝達にはこれらの電気的共役が必須であることが明らかとなった。網膜内では、周囲の光強度がギャップ結合による細胞共役に影響を与え、照明条件に応じて視覚機能を調節する。これらの電気的共役はコネクシンの発現も含め、様々な機構により制御される^[13]。

ヒトのコネクシンの一覧

タンパク質	遺伝子	発現場所と機能
Cx43	GJA1	血管の表面で動脈硬化性プラークとともに発現し、アテローム性動脈硬化症のマウスでは強く発現していることから恐らく何らかの病理作用を持つ。また、顆粒膜細胞で発現し、その増殖に不可欠である。星状膠細胞でも発現し、ヒトの星膠細胞腫でも見られる^[14]。心臓では主要なコネクシンであり、主に心室心筋で見られる^[15]。眼歯指異形成症とも関連する。
Cx46	GJA3
Cx37	GJA4	冠状動脈形成の際に血管平滑筋で誘導される。Cx37の変異は致死性ではない。卵母細胞と顆粒膜細胞の間のギャップ結合を形成し、卵母細胞が生き残るのに必要である。
Cx40	GJA5	心房筋細胞で選択的に発現する。心房の電気的活性の制御を仲介している^[16]。
Cx33	GJA6 (GJA6P)	ヒトでは偽遺伝子である。
Cx50	GJA8	マウスのA型水平細胞や、ウサギの網膜の間のギャップ結合を構成する^[17]。
Cx59	GJA10
Cx62	GJA10	ヒトのCx62は、マウスのCx57と相同である。ウサギの網膜のB型水平細胞に存在する^[18]。
Cx32	GJB1	末梢性ミエリンのギャップ結合の主要構成成分である。ヒトではこの遺伝子の変異により、シャルコー・マリー・トゥース病が引き起こされる。ヒトの通常の脳内では、神経細胞と乏突起膠細胞で発現している^[14]。
Cx26	GJB2	変異は掌蹠角皮症やKID症候群を引き起こす。
Cx31	GJB3	変異性紅斑角皮症と関連する可能性がある。
Cx30.3	GJB4	Fonsecaらは、胸腺細胞でCx30.3が発現しているのを確認した^[19]。変異性紅斑角皮症と関連する可能性がある。
Cx31.1	GJB5
Cx30	GJB6	変異はクロウストン症候群を引き起こす。
Cx25	GJB7
Cx45	GJC1/GJA7	ヒトの膵臓の管状上皮細胞や^[20]、房室結節で見られる。
Cx47	GJC2/GJA12	星状膠細胞のギャップ結合で発現する^[21]。
Cx30.2	GJC3	内耳で発現する。有毛細胞でシグナル伝達のためのイオン輸送の役割を持っていると考えられている^[22]。
Cx36	GJD2/GJA9	膵臓β細胞の機能を仲介し、インスリンを放出させる。中枢神経系の神経細胞では、神経活動を同期させる^[23]。
Cx31.9	GJD3/GJC1
Cx39	GJD4
Cx40.1	GJD4
Cx23	GJE1
Cx29	GJE1	ギャップ結合の形成は知られておらず、シュワン細胞のミエリンの最内層に存在する^[24]。

出典

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外部リンク

ウィキメディア・コモンズには、コネクシンに関するメディアがあります。

Connexins - MeSH・アメリカ国立医学図書館・生命科学用語シソーラス（英語）

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コネクシン

構造

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生合成と分解

核から細胞膜まで

ギャップ結合の組立て

機能

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