グルコスルホンナトリウム
IUPAC命名法 による物質名
2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシ-1-[4-[4-[(2,3,4,5,6-ペンタヒドロキシ-1-スルホヘキシル)アミノ]フェニル]スルホニルアミノ]ヘキサン-1-スルホン酸
臨床データ 販売名
プロミン データベースID PubChem
CID: 3481 化学的データ 化学式 C 24 H 36 N 2 O 18 S 3 分子量 736.7402 g/mol
C1=CC(=CC=C1NC(C(C(C(C(CO)O)O)O)O)S(=O)(=O)O)S(=O)(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(C(C(C(C(CO)O)O)O)O)S(=O)(=O)O
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グルコスルホンナトリウム (glucosulfone sodium)、商品名プロミン (promin) はスルホン 系の医薬品であり、マラリア [ 1] 、結核 [ 2] 、ハンセン病 [ 3] の治療のため開発された。体内でダプソン (4,4'-ジアミノジフェニルスルホン)へと分解して作用する[ 4] 。
歴史
プロミンを最初に合成したのは、パーク・デイビス (英語版 ) 社のエドワード・ティリットソン (Edward Tillitson) とB・F・テュラー (B. F. Tuller) で、1937年8月のことだとされている[ 5] [ 6] 。しかし、パーク・デイビスがこの化合物を合成したことは事実であるものの、実際にはこれが最初ではなかった。
すなわち、1908年にJ・ウィットマン (J. Wittman) とエミール・フロム (Emil Fromm) が種々のスルホン化合物を合成し、その中にはプロミンなどダプソンの誘導体も含まれていた。フロムとウィットマンは、化学的性質などにしか興味を持たなかったため、医薬品としての効果を調べる者は数十年後まで現れなかった[ 6] 。
スルホン系の化合物が医薬品として注目を浴びたのは、サルファ剤 (スルホンアミド)が細菌 による感染症 の治療に、著しい効果を持つことが知られるようになってからである。調査は当初思わしい結果を出さなかったが、じきにプロミンやダプソンが、マイコバクテリア 感染症に有効なことが明らかになった。これらの薬剤は、マイコバクテリア感染症に対する、初めての確実な治療薬であった[ 7] 。
プロミンは、ダプソンよりも安全性の点で優れているとみられたため、メイヨー・クリニック において、モルモットを使った結核 治療について、さらなる研究が行われた[ 8] 。またハンセン病と結核は、伴にマイコバクテリウム属の細菌(それぞれらい菌 と結核菌 )によって引き起こされることが既に知られていたことから、アメリカ合衆国 ルイジアナ州 カーヴィルにあった、国立ハンセン病療養所のガイ・ヘンリー・ファジェット は、パーク・デイビスにプロミンの情報を求めた。彼らはこれに答えて、セントルイス・ワシントン大学 医学部のエドマンド・カウドリー (Edmund Cowdry) による、ラットでのハンセン病の研究結果をファジェットに知らせた。
カウドリーが1941年に発表した結果は、成功裏に終わるものであったため、ファジェットはプロミンとアボット・ラボラトリーズ による類似の薬「スルホキソンナトリウム」について、ヒト での治験 開始を決意した。最初の試験は6人の志願者に対して行われ、のちに場所と被験者を増やして繰り返された。副作用が強かったため最初の試験は一時的に停止されたが、プロミンは治療に有効であることが示された[ 8] [ 9] 。
この結果は、画期的なものとして世界中に知らされ、ハンセン病につきまとっていた汚辱的な印象(スティグマ )を緩和し、その時代「収容者」として公共の場所から遠ざけられていた、ハンセン病患者の扱いを向上させた[ 10] 。
日本では、1948年 7月、吉富製薬 がプロトミンの商品名で発売している[ 11] 。
薬理
プロミンは水溶性であり、熱に強いため加熱殺菌が可能である[ 12] 。静脈注射により投与することができ[ 12] 、アンプル の形で供給される[ 13] 。
のちに、構造がより単純で、経口投与出来る錠剤の形で投与できるダプソン と比べ、溶解性以外の利点が実質的にないことが明らかにされた。ダプソンに耐性が生じた場合、これはスルホン剤に共通するものであるため、プロミンなど類似の薬剤で代替することはできない[ 14] 。
現在では、ハンセン病の治療に使われるのは主に、ダプソンのほかリファンピシン やクロファジミン である[ 15] 。
出典
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