Yoshishige era figlio di Sō Haruyasu; divenne capo del clan nel 1553 e governò l'isola di Tsushima nello stretto coreano. Strette accordi con la Corea per affrontare le scorribande dei pirati Wakō e per migliorare il commercio con la dinastia Joseon.
Si scontrò con il clan Matsuura e nel 1587 si sottomise a Toyotomi Hideyoshi. Morì mentre erano in corso negoziati con i Coreani, volti a garantire il passaggio per gli eserciti di Hideyoshi in un'invasione della Cina.
^Per i biografati giapponesi nati prima del periodo Meiji si usano le convenzioni classiche dell'onomastica giapponese, secondo cui il cognome precede il nome. "Sō" è il cognome.