Di sei anni più anziano del fratello Pierre, anch'egli pittore di talento, Nicolas nacque nella città di Troyes, nella provincia di Champagne il 7 febbraio 1606. L'artista presso il quale egli compì i suoi studi è rimasto sconosciuto: si sono fatte varie ipotesi, tra cui Jean Boucher. Tra il 1635 e il 1637 intraprese un viaggio di formazione in Italia e in particolare a Roma, dove rimase due anni e riprodusse dipinti di Annibale Carracci e di Francesco Albani.
Stabilitosi definitivamente ad Avignone, Nicolas si sposò e ricevette importanti incarichi da parte sia di privati notabili che di istituti religiosi e conventi. Per un appassionato dipinse Gli amori di Teagene e Cariclea. Nel 1660 fu chiamato a Parigi dal Cardinale Mazarino affinché lavorasse per il re Luigi XIV. Eseguì infatti decorazioni nel Palazzo delle Tuileries e a Fontainebleau.
Noto ritrattista, ebbe modo di raffigurare i più illustri aristocratici francesi del tempo, tra i quali il grande drammaturgo e attore Molière. Nel 1663 fu accolto come membro dall'Accademia delle Belle Arti, di cui in seguito divenne anche Rettore. L'anno seguente venne nominato pittore di corte e professore dell'Accademia. Morì a Parigi all'età di 63 anni.
Antoine Schnapper, Mignard d'Avignon (1606-1668): catalogo dell'esposizione al Palazzo dei Papi, Avignone, 25 juin-15 ottobre 1979, Ediz. Palais des Papes, Avignone, 1979, 176 pag.