Nata come Klara Silbernik (figlia di Aleksandr Silbernik e di Goda Mejerovna, sorella di Joseph Silbernik) in esperanto il suo cognome è talvolta scritto "Zilbernik". Senza esitazione diede tutta la sua dote per la pubblicazione dell'Unua libro, nel 1887.
Klara Zamenhof fu per tutta la vita collaboratrice e assistente del marito, svolgendo spesso le sue mansioni amministrative e di segreteria. Anche dopo la morte del marito ella fu coinvolta attivamente nel movimento esperantista.