Molto noti i suoi studi sull'Es, sul simbolismo degli organi del corpo e sull'applicazione della psicoanalisi alla cura delle affezioni somatiche. Sigmund Freud riconobbe di aver preso il termine «Es» dal lavoro di Groddeck.
Seguace e allievo del celebre medico Ernest Schweninger, si trasferì a Baden-Baden dove prima gestì e poi acquistò "Marienhohe", una piccola casa di cura fondata dal suo maestro, ed in cui portò avanti il suo approccio medico caratterizzato da istanze psicologiche e, a modo suo, di medicina naturale (opponendosi ripetutamente alla già allora vincente Medicina micro-biologica).
Ebbe frequenti contatti, anche epistolari (raccolti in due Carteggi), con Sigmund Freud e con Sándor Ferenczi (di cui fu anche medico personale); incontrò molti psicoanalisti, tra cui lo stesso Sándor Ferenczi, Otto Rank e Karen Horney.
Erich Fromm lo considerava uno dei maggiori psicoanalisti dell'epoca, per l'originalità della sua elaborazione teorica. Nonostante la sua partecipazione a convegni psicoanalitici, la sua posizione rispetto alla comunità psicoanalitica dell'epoca risultò ambivalente e per certi aspetti un po' "marginale".
Lui per primo riconosceva di essere (ed amava definirsi) uno "psicoanalista selvaggio", ma godette lo stesso per lungo tempo della stima personale e scientifica di Freud (che invece era abitualmente molto critico con coloro che si ponevano al di fuori dell'ortodossia). Solo verso il 1928 il loro rapporto divenne meno positivo, pur rimanendo sempre nell'alveo della cordialità, e negli ultimi anni di vita Groddeck si distaccò ulteriormente dai circuiti psicoanalitici.
Per tre anni pubblicò la rivista di arte e cultura Die Arche (L'arca), utilizzando anche i suoi interventi alla clinica di Baden-Baden.
Tra le sue opere, oltre al romanzo Lo scrutatore d'anime: Il libro dell'Es, Satanarium, La natura guarisce il medico cura (Nasamecu), Il linguaggio dell'Es, Carteggio Freud-Groddeck.
Il libro dell'Es, il suo testo più importante, fu uno dei testi psicoanalitici più noti dell'epoca, che contribuì a diffondere, sotto forma di un finto epistolario tra Patrik Troll (pseudonimo di Groddeck) ed una sua amica, molti concetti della psicoanalisi, riformulati in maniera originale e stimolante.
Opere tradotte in italiano
Il linguaggio dell'Es: saggi di psicosomatica e di psicoanalisi dell'arte e della letteratura, trad. di Maria Gregorio, Adelphi, Milano, 1969, 1987, 2005; A. Mondadori, Milano, 1975; Bompiani, Milano, 1985
Das Buch vom Es - Psychoanalytische Briefe an eine Freundin, Il libro dell'Es. Lettere di psicoanalisi a un'amica, trad. di Laura Schwarz, Adelphi, Milano, 1971, 1990; Mondadori, Milano, 1973; Bompiani, Milano, 1981; Newton Compton, Roma, 1994
Der Seelensucher. Ein psychoanalytischer Roman, 1921, Lo scrutatore d'anime: un romanzo psicoanalitico, trad. di Amina Pandolfi, Adelphi, Milano, 1976; Bompiani, Milano, 1985
Questione di donna, trad. di Giovanna Agabio, Guanda, Parma, 1980; TEA, Milano, 1995
La natura guarisce, il medico cura: la scoperta della psicosomatica, Celuc, Milano, 1982
(con Sándor Ferenczi) Corrispondenza: 1921-1933, trad. di Luciana Baldaccini, Astrolabio, Roma, 1985
Il teatro di Ibsen: tragedia o commedia?, trad. di Consolina Vigliero, Guida, Napoli, 1985; trad. di Anita Rho, introduzione a Henrik Ibsen, Rosmersholm, Einaudi, Torino, 1990
Il pastore di Langewiesche, trad. di Patrizia Frada, Studio Tesi, Pordenone, 1990
Satanarium, trad. di Michelantonio Lo Russo, Il Saggiatore, Milano, 1996
Conferenze psicoanalitiche a uso dei malati tenute nel sanatorio di Baden-Baden (1916-1917), trad. di Renzo Ambrogio, UTET, Torino, 2005
Bibliografia
Carl M. e Sylva Grossman, Groddeck: l'analista selvaggio, Tattilo, Roma, 1973
Roger Lewinter, Groddeck e il regno millenario di Hieronymus Bosch, La salamandra, Milano, 1977
Maud Mannoni, La teoria come fantasia: Freud, Groddeck, Winnicott, Lacan, trad. di Lisa Baruffi e Laura Guarino, Bompiani, Milano, 1980
Wolfgang Martynkewicz, Georg Groddeck: una vita, a cura di Giancarlo Stoccoro, trad. di Donatella Colombo e Giancarlo Stoccoro, Il Saggiatore, Milano, 2005
Giancarlo Stoccoro (a cura di), Pierino Porcospino e l'analista selvaggio. Le conferenze di Georg Groddeck sulle filastrocche di Heinrich Hoffmann. Scritti di: Georg Groddeck, Heinrich Hoffmann, Ingeborg Bachmann. Contributi critici di: Annalisa Ciampalini, Alessandro Defilippi, Marco Sarno, Giancarlo Stoccoro, Daniela Toschi, ADV Publishing House, Lugano, 2016