Attrice di grande versatilità, ricevette numerosi premi, inclusi due Emmy e il Tony Award. Divenne famosa come interprete di sitcom televisive, tra cui Maude (1972-1976) e Cuori senza età (1985-1992).
Diventò protagonista delle serate televisive americane, nel 1972, con la sit-comMaude (spin-off della serie Arcibaldo), nella quale interpretò una sanguigna donna liberale, che vive nella comunità di Tuckahoe, Westchester County, stato di New York. La serie ottenne molti consensi ma anche alcune critiche, per la scelta di trattare temi per l'epoca scottanti come l'aborto. Nel 1985 esordì nella serie che le diede il successo internazionale, l'esilarante Cuori senza età, che fu trasmessa per sette stagioni, fino al 1992. La Arthur vi interpretava Dorothy Zbornak, una donna divorziata, delusa dall'amore, e dalla lingua velenosa, che vive in una villetta suburbana di Miami, in Florida, assieme all'anziana ma lucidissima madre, interpretata da Estelle Getty (che nella realtà aveva un anno in meno della Arthur) e ad alcune inseparabili amiche, Betty White (Rose Nylund) e Rue McClanahan (Blanche Deveraux).
Dal 1950 al 1978 fu sposata con il regista Gene Saks, dal quale ebbe due figli. Era legata da una profonda amicizia con le attrici Shirley MacLaine e Angela Lansbury.
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Deadpool, personaggio della Marvel Comics è noto per essere un fan devoto della Arthur, fino alla soglia dell'esagerazione.[senza fonte]
^Certificate and Record of Birth #21106 (JPG), su kevinbuckstiegel.com, City of New York, Department of Health, 13 maggio 1922. URL consultato il 12 luglio 2008 (archiviato dall'url originale il 29 maggio 2014).