Il programma, nato come spin-off di 4 di sera (in onda su Rete 4 dal 25 giugno 2024) e come rotocalco di approfondimento quotidiano in onda ogni sabato e domenica nella fascia dell'access prime time di Rete 4, è realizzato dalla testata giornalisticaitalianaVideonews, curato da Alessandro Usai e oltre a mantenere il format di un talk show, tratta le vicende legate all'attualità, alla cronaca, alla politica, all'economia e alla società, con l'ausilio di servizi e della presenza di ospiti in studio e in collegamento, pronti ad intervenire sulle varie tematiche. Le repliche del programma vanno in onda su Rete 4 la domenica e il lunedì poco prima delle 6:00 (fino al 29 settembre 2024 andavano in onda poco prima delle 7:00).
La prima edizione di 4 di sera Weekend, con la conduzione di Roberto Poletti e Francesca Barra (già conduttori della prima edizione del programma originale)[3], va in onda dal 7 settembre 2024[2], ogni sabato e domenica nella fascia dell'access prime time dalle 20:30 alle 21:20 (ad eccezione della puntata del 12 ottobre 2024, che si è allungata fino alle 21:45), in diretta dallo studio 15 del Centro di produzione Mediaset di Cologno Monzese. È tornato attivo il numero WhatsApp, in cui i telespettatori possono interagire con i conduttori nel corso della diretta, utilizzato nella prima edizione del programma originale. Dalla puntata del 5 ottobre 2024 la sigla nella parte musicale e l'animazione della scomparsa del logo per l'ingresso in studio sono stati leggermente modificati, mentre dalla puntata del 26 ottobre sono cambiate le immagini della sigla iniziale. La puntata del 28 dicembre è stata condotta solamente da Roberto Poletti, in quanto Francesca Barra è stata assente per motivi familiari.
