Ia berperan terutama sebagai seorang aktris teater, Booth memulai kariernya di Broadway pada tahun 1925. Keberhasilannya yang paling signifikan adalah sebagai Lola Delaney, dalam drama Come Back, Little Sheba, di mana ia menerima Tony Award pertamanya pada tahun 1950 (ia kemudian memenangkan dua penghargaan lagi). Ia membuat debut filmnya, mengulang perannya sebagai Lola Delaney dalam versi film tahun 1952, di mana ia memenangkan Academy Award untuk Aktris Terbaik dan Golden Globe Award untuk Aktris Terbaik untuk penampilannya tersebut. Meskipun berhasil masuk ke industri film, ia lebih suka berakting di panggung teater, dan kemudian hanya membuat empat film lagi.