Pada tanggal 15 September 1942, ketika berpatroli di selatan Kepulauan Solomon selama kampanye Guadalcanal, I-19 mendeteksi dan menyerang kapal induk Amerika Serikat Wasp, meluncurkan enam torpedo kepadanya.
Tiga dari torpedo itu mengenai Wasp, menyebabkan kerusakan berat. Dengan sumber daya yang mati karena kerusakan dari ledakan torpedo, tim perbaikan (damage-control) Wasp tidak dapat mengendalikan kebakaran yang terjadi berikutnya. Wasp lalu ditinggalkan dan ditenggelamkan.
Sisa tiga torpedo yang lain (dalam satu salvo torpedo), mengenai kapal perang AS North Carolina dan kapal perusak O'Brien, yang kemudian tenggelam dalam perjalanan untuk perbaikan pada 19 Oktober 1942 . Kerusakan yang cukup berat ditanggung oleh North Carolina, yang menjalani perbaikan di Pearl Harbor sampai November 16, 1942.
Torpedo salvo tunggal ini menenggelamkan sebuah kapal induk dan kapal perusak, dan merusak kapal perang, sehingga menjadi salah satu salvo torpedo paling mematikan dalam sejarah.
Bertugas di Fiji
Antara April dan September 1943, I-19 ditempatkan di lepas Fiji. Selama ini, kapal selam itu menenggelamkan dua kapal kargo dan membuat satu kapal kargo Sekutu rusak parah. Setelah menenggelamkan salah satu kapal, SS William K. Vanderbilt pada tanggal 16 Mei 1943, I-19 muncul ke permukaan dan langsung menembaki anggota kru SS William K. Vanderbilt yang masih hidup di atas sekoci mereka, dan salah satu dari mereka pun tewas.
Nasib
Pada tanggal 25 November 1943, di 20:49, 50 mil laut (93 km) sebelah barat dari Pulau Makin, USS Radford mendeteksi I-19 pada permukaan dengan radar. Setelah I-19 menyelam, Radford menyerangnya dengan peledak kedalaman. I-19 tenggelam beserta seluruh awaknya dalam serangan ini
Horn, Steve (2005). The Second Attack on Pearl Harbor: Operation K And Other Japanese Attempts to Bomb America in World War II. Naval Institute Press. ISBN 1-59114-388-8.
Jentschura, Hansgeorg; Dieter Jung; Peter Mickel (1977). Warships of the Imperial Japanese Navy, 1869-1945. Annapolis, Maryland, USA: United States Naval Institute. ISBN 0-87021-893-X.
Parshall, Jon; Bob Hackett; Sander Kingsepp; Allyn Nevitt. "Imperial Japanese Navy Page: HIJMS Submarine I-19: Tabular Record of Movement". Retrieved 2006-07-06.