1494-ben VIII. Károly francia király hadjáratot indított Itáliában. Kitört az első itáliai háború. A francia csapatok gyorsan haladtak előre. 1494. szeptember 5-énLajos orléans-i herceg, trónörökös vereséget mért a Rapallónál partra szállt aragóniai csapatokra, és akadálytalanul vonult tovább Észak-Itália felé. Ludovico Sforza, Milánó hercege VIII. Károlyt támogatta, szabad átvonulást engedett a franciáknak, akik 1494november 17-én elfoglalták Firenzét. A villámháborús térfoglalás veszélyeztette VI. Sándor pápa legfontosabb politikai célját, hogy gyermekei számára világi fejedelemségeket szerezzen. A pápa nagy erőfeszítéseket tett, hogy saját megszerzett birtokait megvédelmezze. Először 1495 januárjában VIII. Károllyal kötött szövetséget Rómában, de miközben Károly 1495. február 22-én elfoglalta Nápolyt, a háta mögött a pápa már francia-ellenes szövetséget kovácsolt.
A Liga átvette a fél évszázaddal korábban, 1454-ben megkötött Itáliai Liga céljainak egy részét, az itáliai államok kölcsönös katonai együttműködését, az erőegyensúly fenntartását, a meglévő államhatárok elismerését, a status quo védelmét.
Következmények
A Liga rövid idő alatt komoly katonai erőt mozgósított, parancsnokká Francesco Gonzaga condottierit, Mantova fejedelmét tették meg. Csapataik elvághatták a franciák visszavonulási útját, VIII. Károly ezért Lombardia felé vonult. 1495. július 6-ánParma közelében, a fornovói csatában megütközött Velence, Milánó és Mantova számbeli túlerőben lévő csapataival.[2] A francia és ferrarai csapatok taktikai vereséget szenvedtek, de a Liga súlyos veszteségei miatt nem tudta kihasználni az eredményt.[4]VIII. Károly megőrizte csapatai erejét. 1496-ban VII. Henrik angol király is csatlakozott a velencei ligához.[5] Az általános katonai helyzet arra késztette VIII. Károlyt, hogy kiürítse Nápolyt, és kivonuljon Itáliából anélkül, hogy kitűzött céljait elérte volna.
Az 1494–95-ös francia hadjárat eseményei rávilágítottak a korabeli Itália politikai széttagoltságából eredő katonai gyengeségére. VIII. Károly utódja, XII. Lajos1499-ben újabb háborút indított. A következő fél évszázad itáliai háborúiban Itália az európai nagyhatalmak zsákmányszerző hadjáratainak színhelyévé vált.
