Szülei: Eduardo Scarpetta (1853–1925) olasz színész és Luisa De Filippo voltak. Két testvérével, Titinával (1898–1963) és Eduardóval (1900–1984) együtt színi pályára lépett. Ő maga előbb technikai tanulmányokat folytatott. Színi pályáját Vincenzo Scarpetta társulatánál kezdte, majd a nápolyi San Nazzaro Színház tagja lett. Turnézott Dél-Amerikában is. 1931-ben testvéreivel megalapították a Compagnia del Teatro Umoristico: i De Filippo együttest. 1932-től szerepelt filmekben. 1944-ben otthagyta a céget.
Kedvelt komikus volt, több ízben szerepelt együtt Totòval, Aldo Fabrizivel, de bátyja mellett – minden népszerűsége ellenére – a másodvonalban maradt.
Magánélete
1929–1945 között Adelina Carloni volt a felesége. Egy fiuk született: Luigi De Filippo (1930–2018) olasz színész. 1971-ben Lidia Martora (?–1971) olasz színésznő volt a párja. 1977–1980 között Lelia Mangano volt a házastársa.