Kis aktiváló RNS

A kis aktiváló ribonukleinsavak (saRNS) kis kétszálú RNS-ek (dsRNS), melyek a promotereket célozzák, transzkripciós génaktivációt (RNS-aktiváció, RNSa) indukálva.

A kis dsRNS-ek, például a kis interferáló RNS (siRNS) és a mikro-RNS (miRNS) evolúciósan állandósult RNS-interferencia (RNSi) indítói. Ez géncsendesítést okoz a kromatin-újramodellezés révén, megszüntetve a transzkripciót, lebontva a komplementer mRNS-t vagy akadályozva a fehérjetranszlációt. 2006-ban felfedezték, hogy aktiválhatnak is dsRNS-ek transzkripciót, ezek a saRNS-ek. Egy promoterekben levő szekvenciát célozva a saRNS-ek a génexpressziót transzkripciós/epigenetikai szinten indukálják.[1][2]

A saRNS-ek általában 21 nukleotidosak, az egyes szálak 3’-végén 2 nt többlettel egy jellemző siRNS-hez hasonlóan. Adott gént aktiváló saRNS azonosításához több saRNS tervezendő egy 1–2 kb-os promoterrészben bizonyos szabályok szerint[3][4] és tesztelnek sejttenyészetben. Egyes esetekben fehérjekódológén-promoterrel átfedő nem kódoló transzkriptumok célzására tervezik.[5][6] Használatosak kémiailag létrehozott és rövid hajtű-RNS-ként (shRNS) expresszált saRNS-ek in vitro és in vivo kísérletekben is.

Elérhető egy saRNS-adatbázis, mely 2018-ban jelent meg.[7]

Lehetséges terápiás használat

Terápiás használatukat javasolták. Állatmodellekben hólyag-,[8] máj-,[9][10] hasnyálmirigyrák[11] és erekciós zavarok kezelésére használták.[12]

2016-ban elindult az MTL-CEBPA saRNS-gyógyszer I. fázisbeli klinikai kísérlete előrehaladott májrákkal.[13] 2021-ben tervezték befejezni.[14]

Különbségek a saRNS és az mRNS hatása közt

A saRNS-oltások az általuk aktivált gén által kódolt fehérje hosszabb expresszióját okozzák a megfelelő mRNS-oltások által kódolt génnél.[15]

A diszlipidémia kezelésében is fontos lehet, mivel a májsejt-magifaktor 4α (HNF4A) aktiválható saRNS-sel,[16] és megakadályozhatja többek közt az inzulinrezisztencia és a metabolikus szindróma kialakulását.[16]

Jegyzetek

  1. ↑ Li, Long-Cheng (2006. november 14.). „Small dsRNAs induce transcriptional activation in human cells”. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103 (46), 17337–17342. o. DOI:10.1073/pnas.0607015103. ISSN 0027-8424. PMID 17085592. PMC 1859931. 
  2. ↑ Janowski, Bethany A. (2007. március 1.). „Activating gene expression in mammalian cells with promoter-targeted duplex RNAs”. Nature Chemical Biology 3 (3), 166–173. o. DOI:10.1038/nchembio860. ISSN 1552-4450. PMID 17259978. 
  3. ↑ Huang, Vera (2010. január 1.). „RNAa is conserved in mammalian cells”. PLOS ONE 5 (1), e8848. o. DOI:10.1371/journal.pone.0008848. ISSN 1932-6203. PMID 20107511. PMC 2809750. 
  4. ↑ Wang, Ji (2015. március 11.). „Inducing gene expression by targeting promoter sequences using small activating RNAs”. Journal of Biological Methods 2 (1), 14. o. DOI:10.14440/jbm.2015.39. ISSN 2326-9901. PMID 25839046. PMC 4379447. 
  5. ↑ Voutila, Jon (2012. augusztus 1.). „Gene Expression Profile Changes After Short-activating RNA-mediated Induction of Endogenous Pluripotency Factors in Human Mesenchymal Stem Cells”. Molecular Therapy: Nucleic Acids 1 (8), e35. o. DOI:10.1038/mtna.2012.20. ISSN 2162-2531. PMID 23344177. PMC 3437803. 
  6. ↑ Matsui, Masayuki (2013. december 1.). „Promoter RNA links transcriptional regulation of inflammatory pathway genes”. Nucleic Acids Research 41 (22), 10086–10109. o. DOI:10.1093/nar/gkt777. ISSN 1362-4962. PMID 23999091. PMC 3905862. 
  7. ↑ Dar, Showkat Ahmad (2018. július 1.). „saRNAdb: Resource of Small Activating RNAs for Up-regulating the Gene Expression”. Journal of Molecular Biology 430 (15), 2212–2218. o. DOI:10.1016/j.jmb.2018.03.023. PMID 29625201.  a saRNAdb adatbázisról
  8. ↑ Kang, Moo Rim (2012. október 1.). „Intravesical delivery of small activating RNA formulated into lipid nanoparticles inhibits orthotopic bladder tumor growth”. Cancer Research 72 (19), 5069–5079. o. DOI:10.1158/0008-5472.CAN-12-1871. ISSN 1538-7445. PMID 22869584. 
  9. ↑ Reebye, Vikash (2014. január 1.). „Novel RNA oligonucleotide improves liver function and inhibits liver carcinogenesis in vivo”. Hepatology 59 (1), 216–227. o. DOI:10.1002/hep.26669. ISSN 1527-3350. PMID 23929703. PMC 4655108. 
  10. ↑ Huan, Hongbo (2016. január 1.). „C/EBPα Short-Activating RNA Suppresses Metastasis of Hepatocellular Carcinoma through Inhibiting EGFR/β-Catenin Signaling Mediated EMT”. PLOS ONE 11 (4), e0153117. o. DOI:10.1371/journal.pone.0153117. ISSN 1932-6203. PMID 27050434. PMC 4822802. 
  11. ↑ Yoon, Sorah (2016. március 17.). „Targeted Delivery of C/EBPα -saRNA by Pancreatic Ductal Adenocarcinoma-specific RNA Aptamers Inhibits Tumor Growth In Vivo”. Molecular Therapy 24 (6), 1106–16. o. DOI:10.1038/mt.2016.60. ISSN 1525-0024. PMID 26983359. PMC 4923325. 
  12. ↑ Wang, Tao (2013. augusztus 1.). „saRNA guided iNOS up-regulation improves erectile function of diabetic rats”. The Journal of Urology 190 (2), 790–798. o. DOI:10.1016/j.juro.2013.03.043. ISSN 1527-3792. PMID 23523927. 
  13. ↑ First-in-Human Safety and Tolerability Study of MTL-CEBPA in Patients With Advanced Liver Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov. clinicaltrials.gov . (Hozzáférés: 2016. június 12.)
  14. ↑ Sarkar, Debashis (2020). „MTL-CEBPA, a Small Activating RNA Therapeutic Upregulating C/EBP-α, in Patients with Advanced Liver Cancer: A First-in-Human, Multicenter, Open-Label, Phase I Trial”. Clinical Cancer Research 26 (15), 3936–3946. o. DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-0414. PMID 32357963. (Hozzáférés: 2021. január 29.) 
  15. ↑ Marquez-Martinez S, Salisch N, Serroyen J, Khan S (2024. április 16.). „Peak transgene expression after intramuscular immunization of mice with adenovirus 26-based vector vaccines correlates with transgene-specific adaptive immune responses”. PLoS One. DOI:10.1371/journal.pone.0299215. PMID 38626093. PMC 11020485. (Hozzáférés: 2024. április 19.)  „open access” publikáció – ingyenesen elolvasható
  16. ↑ a b Huang K-W, Reebye V, Czysz K, Ciriello S, Dorman S, Reccia I, Lai HS, Peng L, Kostomitsopoulos N, Nicholls J, Habib RS, Tomalia DA, Sætrom P, Wilkes E, Cutillas P, Rossi JJ, Habib NA (2020 Mar 6). „Liver Activation of Hepatocellular Nuclear Factor-4α by Small Activating RNA Rescues Dyslipidemia and Improves Metabolic Profile”. Mol Ther Nucleic Acids 19, 361–370. o. DOI:10.1016/j.omtn.2019.10.044. PMID 31877412. PMC 6938799. 

Fordítás

Ez a szócikk részben vagy egészben a saRNA című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

 Az itt található információk kizárólag tájékoztató jellegűek, nem minősülnek orvosi szakvéleménynek, nem pótolják az orvosi kivizsgálást és kezelést.
A cikk tartalmát a Wikipédia önkéntes szerkesztői alakítják ki, és bármikor módosulhat.

Read other articles:

Kalender Jepang

Artikel ini membutuhkan rujukan tambahan agar kualitasnya dapat dipastikan. Mohon bantu kami mengembangkan artikel ini dengan cara menambahkan rujukan ke sumber tepercaya. Pernyataan tak bersumber bisa saja dipertentangkan dan dihapus.Cari sumber: Kalender Jepang – berita · surat kabar · buku · cendekiawan · JSTOR Koinobori, bendera ikan mas berkibar merayakan Hari Anak-Anak 5 Mei Jepang menggunakan sistem Kalender Gregorian sejak tahun ke-6 zaman Meij...

 

Javier Hernández Balcázar

Nama ini menggunakan cara penamaan Spanyol: nama keluarga pertama atau paternalnya adalah Hernández dan nama keluarga kedua atau maternalnya adalah Balcázar. Javier Hernández Hernández pada tahun 2019Informasi pribadiNama lengkap Javier Hernández Balcázar[1]Tanggal lahir 1 Juni 1988 (umur 35)[2]Tempat lahir Guadalajara, MeksikoTinggi 1,75 m (5 ft 9 in)[3]Posisi bermain PenyerangKarier junior1997–2005 GuadalajaraKarier senior*Tahun Tim T...

 

Johann Baptist Homann

Johann Homann Johann Baptist Homann (20 Maret 1664 – 1 Juli 1724) merupakan seorang geografer Jerman dan kartografer, yang juga membuat map-map Amerika. Homann lahir di Oberkammlach dekat Kammlach, di Elektorat Bayern. Meskipun ia dididik di sebuah sekolah Yesuit, dan mempersiapkan sebuah karier gerejawi, ia akhirnya pindah agama ke Protestanisme dan sejak 1687 bekerja sebagai seorang notaris hukum perdata di Nürnberg. Ia segera beralih ke gravir dan kartografi; pada 1702 ia mendirikan rum...

Donington Hall

19th century country house in Leicestershire Donington HallDonington HallLocation in LeicestershireGeneral informationStatusheadquartersTypeheadquartersmansion houseLocationCastle DoningtonTown or cityLeicestershireCurrent tenantsMotorSport Vision LtdConstruction startedc 1790Completed1826Opened1826Renovated1976; headquartersOwnerMotorSport Vision (since 2021)Other informationParkingYesWebsiteMSV.comReferencesHall announcement, MSV Donington Hall is a mansion house set in parkland near Castle...

 

2018 Mediterranean Games

18th edition of the Mediterranean Games XVIII Mediterranean GamesEmblem of the 2018 Mediterranean GamesHost cityTarragonaCountrySpainEdition18thNations26Debuting countriesKosovoAthletes3,648Sport28Events244Opening22 June 2018Closing1 July 2018Opened byFelipe VI of SpainMain venueNou Estadi← 2013 Mersin2022 Oran → The 2018 Mediterranean Games (Spanish: Juegos Mediterráneos de 2018), officially known as the XVIII Mediterranean Games (Spanish: XVIII Juegos Mediterráneos)...

 

Cartulario (registro)

Volumen e Rotulus Un cartulario, cartolario o cartario, [dal latino medievale chartularius, cartularium o chartularium, derivazione del latino chartŭla, diminutivo di charta « carta »], è un manoscritto medievale, in volume o più raramente in rotolo (rotulus), contenente la trascrizione di documenti originali relativi alla fondazione, privilegi e diritti legali di istituzioni ecclesiastiche, corporazioni municipali, associazioni industriali, istituzioni di insegnamento, o famig...

Cruscotto

Collocazione del cruscotto (in marrone e rosso) Il cruscotto è la paratia cieca che delimita anteriormente l'abitacolo, posizionata al disotto del parabrezza di un autoveicolo. Negli ultimi anni, data la presenza nel cruscotto del quadro strumenti e vari comandi, viene anche utilizzato il termine di derivazione nautica plancia per indicarne la parte superiore. Indice 1 Origine 2 Significato moderno 3 Sicurezza 4 Note 5 Voci correlate 6 Altri progetti Origine La Benz Velò del 1894 Originaria...

 

Kudoa thyrsites

Species of marine parasite Kudoa thyrsites Scientific classification Domain: Eukaryota Kingdom: Animalia Phylum: Cnidaria Class: Myxosporea Order: Multivalvulida Family: Kudoidae Genus: Kudoa Species: K. thyrsites Binomial name Kudoa thyrsites(Gilchrist, 1924) Kudoa thyrsites is a myxosporean parasite of marine fishes. It has a worldwide distribution, and infects a wide range of host species. This parasite is responsible for causing economic losses to the fisheries sector, by causing pos...

 

大字 (数字)

この項目には、一部のコンピュータや閲覧ソフトで表示できない文字が含まれています（詳細）。 数字の大字（だいじ）は、漢数字の一種。通常用いる単純な字形の漢数字（小字）の代わりに同じ音の別の漢字を用いるものである。 概要 壱万円日本銀行券（「壱」が大字） 弐千円日本銀行券（「弐」が大字） 漢数字には「一」「二」「三」と続く小字と、「壱」「...

Four Olds

Elements of Chinese culture purged during Mao's Cultural Revolution You can help expand this article with text translated from the corresponding article in Chinese. (March 2023) Click [show] for important translation instructions. Machine translation, like DeepL or Google Translate, is a useful starting point for translations, but translators must revise errors as necessary and confirm that the translation is accurate, rather than simply copy-pasting machine-translated text into the Engl...

 

Liacouras Center

Multi-purpose indoor arena in Philadelphia, Pennsylvania, U.S. The Liacouras CenterThe Apollo, The PeteFormer namesThe Apollo of Temple (1997–2000)Address1776 North Broad StreetLocationPhiladelphia, Pennsylvania, U.S.Coordinates39°58′47″N 75°9′31″W / 39.97972°N 75.15861°W / 39.97972; -75.15861Public transit  Broad Street Line Cecil B. Moore SEPTA bus: 3, 4, 16OwnerTemple UniversityOperatorGlobal SpectrumCapacity10,206 Basketball 9,000 Ice Hocke...

 

Pacific Grove Museum of Natural History

This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: Pacific Grove Museum of Natural History – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (November 2014) (Learn how and when to remove this message) Natural history museum in Pacific Grove, CaliforniaPacific Grove Museum of Natural HistoryExterior of the museumEs...

Donald Pilon (actor)

Canadian actor Donald Pilon (born April 12, 1938) is a Canadian film and television actor.[1] He won the Canadian Film Award for Best Supporting Actor in 1972 for his role in The True Nature of Bernadette (La Vraie Nature de Bernadette),[2] and was a Genie Award nominee in the same category in 1985 for The Crime of Ovide Plouffe (Le Crime d'Ovide Plouffe).[3] The brother of actor Daniel Pilon, he was born in Montreal, Quebec. His first acting role was in Gilles Carle's...

 

Piano Red

This article is about the American blues pianist. For the American Chicago blues pianist and singer, see Piano C Red. American blues musician Piano RedBackground informationBirth nameWillie Lee PerrymanAlso known asDr. FeelgoodBorn(1911-10-19)October 19, 1911Near Hampton, Georgia, U.S.DiedJuly 25, 1985(1985-07-25) (aged 73)Decatur, Georgia, U.S.GenresBlues, R&BInstrument(s)Piano, vocalsYears active1930s–1980sMusical artist Willie Lee Perryman (October 19, 1911 – July 25, 1985),&#...

 

الحرية للفكر الذي نكره (كتاب)

الحرية للفكر الذي نكره (بالإنجليزية: Freedom for the Thought That We Hate)‏  معلومات الكتاب المؤلف أنتوني لويس البلد  الولايات المتحدة اللغة الإنجليزية الناشر بيزيك بوكس  [لغات أخرى]‏  تاريخ النشر 2007 النوع الأدبي غير روائي  الموضوع حرية التعبير في الولايات المتحدة التقد...

It Pays to Advertise (film 1931)

It Pays to AdvertiseKartu lobiSutradaraFrank TuttleDitulis olehEthel DohertyArthur KoberBerdasarkanIt Pays to Advertiseoleh Roi Cooper Megrue dan Walter C. HackettPemeranNorman FosterCarole LombardSinematograferArchie StoutDistributorParamount PicturesTanggal rilis 19 Februari 1931 (1931-02-19) Durasi63 menitNegaraAmerika SerikatBahasaInggris It Pays to Advertise adalah sebuah film komedi Amerika Serikat tahun 1931 yang berdasarkan pada sandiwara bernama sama karya Roi Cooper Megrue dan ...

 

Carisap Tennis Cup 2010

Carisap Tennis Cup 2010Sport Tennis Data5 luglio – 11 luglio Edizione6ª SuperficieTerra rossa LocalitàSan Benedetto del Tronto, Italia CampioniSingolare Carlos Berlocq Doppio Thomas Fabbiano / Gabriel Trujillo Soler 2009 2011 Il Carisap Tennis Cup 2010 è un torneo professionistico di tennis maschile giocato sulla terra rossa, che faceva parte dell'ATP Challenger Tour 2010. Si è giocato a San Benedetto del Tronto in Italia dal 5 all'11 luglio 2010. Indice 1 Partecipanti 1.1 Teste di seri...

 

Deutschlandfunk Kultur

Deutschlandfunk Kultur Das Feuilleton im Radio[1] Hörfunksender (Öffentlich-rechtlich) Programmtyp Kultur Empfang terrestrisch (UKW, DAB+), via Satellit (DVB-S), als Internet-Livestream und in den meisten Kabelnetzen Empfangsgebiet Deutschland Deutschland Sendestart 1. Jan. 1994 Sendeanstalt Deutschlandradio Intendant Stefan Raue[2] Reichweite 644.000 Hörer (II/2023)[3] Liste von Hörfunksendern Website Funkhaus am Hans-Rosenthal-Platz in Berlin, 2012 Deu...

Luigi Leonardo Colli

Luigi Leonardo ColliNascitaAlessandria, 23 marzo 1757 MorteAlessandria, 31 marzo 1809 Dati militariPaese servito Regno di Sardegna Repubblica francese Impero francese Forza armata Armata Sarda Armata d'Italia GradoGenerale GuerreGuerre rivoluzionarie francesiGuerre napoleoniche BattaglieBattaglia di LoanoBattaglia di BassignanaBattaglia di Novi voci di militari presenti su Wikipedia Manuale Luigi Leonardo Colli, noto anche come Luigi Colli Ricci, marchese di Felizzano (Alessandri...

 

Committee of Members of the Constituent Assembly

Russian anti-Bolshevik government formed in 1918 Committee of Members of the Constituent AssemblyКомитет членов Учредительного собрания (Russian)Komitet chlenov Uchreditelnogo sobraniya1918 Flag of the Committee of Members of the Constituent Assembly[1]CapitalSamaraCommon languagesRussianGovernmentRepublicChairman • 1918 Vladimir Vol'skii Historical eraRussian Civil War• Established June 8, 1918• Disestablished Sep...