Az út 1956-ban jött létre az Interstate Highway System részeként, de nyomvonalán már korábban is voltak országutak. A Washington, Oregon és Kalifornia államok által az 1910-es és 1920-as években kiépített Pacific Highway 1926-ban a U.S. Route 99 része lett. Az I-5 a Los Angeles és a Központi-völgy közötti szakasz kivételével a US-99 útvonalát követi. 1956 és 1978 között építették a US-99 elkerülő szakaszainak felhasználásával; elkészültével a 99-es számot törölték az utak listájáról.
Ez a szócikk részben vagy egészben az Interstate 5 című angol Wikipédia-szócikk fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.