1966-ban született, Gilberto Enrique Peña del Mazo és María del Perpetuo Socorro Ofelia Nieto Sánchez fiaként. Rokonai között a szövetségi állam két korábbi kormányzóját: Alfredo del Mazo Gonzálezt és Arturo Montiel Rojast is megtalálhatjuk, egyik nagybátyja, Arturo Peña del Mazo, pedig a szintén México állambeli Acambay községi elnöke volt, csakúgy, mint egy korábbi őse, Severiano Peña.
Enrique Peña Nieto 1984-ben lépett be a PRI pártba.[2] A Pánamerikai Egyetemen jogtudományokat tanult, ügyvédi végzettséget szerzett, a monterreyi technológiai intézetben pedig vállalkozások adminisztrációjában vált szakértővé. 1993-ban vette feleségül Mónica Pretelinit, 2007-ig tartó és a feleség halálával végződő házasságuk során 3 gyermekük született (Paulina, Alejandro és Nicole).[3] 2010-ben újra megházasodott: Angélica Rivera színésznőt vette el.[4]
2000-től kezdve México szövetségi állam kormányzatában dolgozott: 2002-ig adminisztrációs titkárként, majd 2003 és 2004 között az állam törvényhozásában a 13. választókerület képviselőjeként (ide tartozik szülővárosa is) vett részt. 2005-ben versenybe szállt az állam kormányzói tisztségéért, méghozzá sikerrel: megválasztották. Ezután 6 évig töltötte be ezt a pozíciót. Kormányzósága alatt legjelentősebbek az infrastrukturális és egészségügyi fejlesztések voltak, de a pénzügyek teljes átszervezésével azt is sikerült elérnie, hogy adóemelés nélkül csökkentette az állam adósságát.[1]
Miután megbízatása lejárt, elindult a 2012-es országos elnökválasztáson is, ahol július 1-jén győzelmet is aratott. 2012. december 1-jén lépett hivatalba államfőként.
