Zappa Los Angelesben született, Adelaide Gail Sloatman és Frank Zappa zenész gyermekeként. Három testvére van: egy nővére: Moon Unit, egy húga: Diva és egy öccse: Ahmet. Zappa apjának görög-szicíliai és francia, anyjának dán, francia, ír és portugál felmenői vannak.
Dweezil anyakönyvileg bejegyzett neve eredetileg Ian Donald Calvin Euclid Zappa volt, csupán a szülészeten dolgozó nővér türelmetlensége miatt: szerinte "Dweezil" név nem létezik, az apa így a hirtelen eszébe jutó ismerőseinek a neveit sorolta. A család mindazonáltal továbbra is Dweezilnek hívta, ötéves koráig nem is volt tudatában az eltérésnek, amikor is követelte a neve hivatalosítását.
Pályája
A nyolcvanas években tévés műsorvezetőként dolgozott az MTV-ben. Több szólóalbumot is felvett, ahogy sok más zenésszel is dolgozott már együtt, így látható Don Johnson top 40-es "Heartbeat" című dalában.
Eleinte szólóban, majd később a "Z" név alatt testvérével, Ahmettel jelentet meg lemezeket, kissé excentrikus megjelenésük, viselkedésük miatt talk-showk hálás vendégei. Lemezeinek producere gyakran apja, Frank Zappa, míg gyakran találjuk meg az apa zenésztársait is Dweezil lemezein és koncertjein, így dolgozott vele Terry Bozzio, Mike Keneally és Scott Thunes.
Dweezil elmondása szerint kedvenc gitárosa Eddie Van Halen, gyerekkorában az ő egyedi gitártechnikáját próbálta megtanulni és követni. Volt egy kisebb szerepe Arnold SchwarzeneggerMenekülő ember (The Running Man) című filmjében ahol Stevie-t játszotta ("Don't touch that dial!"); a leghíresebb filmszerepe pedig a Rózsaszín románcban (Pretty in Pink) volt Simonként, Andie barátjaként.
A kilencvenes évek elejétől egy "What the Hell Was I Thinking?" ("Mi a fenét képzeltem?") című 75-perces darabon dolgozik, ami híres gitárosok tucatjainak közreműködésével jön majd létre. Egy 2004-es nyilatkozata szerint: "Analóg szalagra kezdtem ezt felvenni majdnem 13 évvel ezelőtt... Eddig úgy 35 gitáros hallható rajta, mint például Brian May, Edward van Halen, Eric Johnson, Angus és Malcolm Young – őrült egy projekt. Még reménykedem hogy sikerül megnyerni Jeff Becket és Jimmy Page-et".
A kilencvenes évek közepén Dweezil volt Ajax Duckman szinkronhangja a Duckman című sorozatban, illetve nővérével, Moon Unit Zappával feltűnt a Normal Life című tévésorozatban is. Ő írta és adta elő a The Ben Stiller Show főcímzenéjét. 1999-ben testvérével, Ahmettel elkezdett egy Happy Hour című tévéműsort, ami egy szezont ért meg. “Weird Al” Yankovic 2003-as, tizenegyedik stúdióalbumán (Poodle Hat) Dweezil játssza a lemezt nyitó szólót és énekli a "Genius in France" című dalt.
Frank Zappa öröksége
Dweezil kora tizenéves kora óta gitározik, és bár példaképei inkább a kor metálgitárosai közül kerülnek ki, nem hagyja érintetlenül apja zenéje sem. Már 1984-ben, 14 évesen fellép Frank Zappa néhány koncertjén egy-egy erőteljes szólóval, ahogy később vendége volt néhány 1988-as koncertnek is, mint az például a Trance-Fusion című lemez nyitó- és zárószólójában hallható is. 1991-ben fellép a zeneszerző tiszteletére rendezett "Zappa’s Universe" című esten is, olyan vendégzenészek társaságában, mint Steve Vai, Scott Thunes vagy Mike Keneally. Ezen túlmenően azonban nem látszik kötődni az apai örökséghez, egészen körülbelül 2004-ig, mikor öccsével, Ahmettel bejelentik, hogy az elkövetkezendő éveket Frank Zappa zenéjének szentelik (Ahmet végül az első sajtótájékoztatókat leszámítva teljesen kimarad a projektből).
Dweezil hosszú gyakorlási, tanulási időszak és zenészmeghallgatások után 2006-ban állítja össze a "Zappa Plays Zappa" nevű zenekarát fiatal, tehetséges zenészekből azzal a céllal, hogy apja zenéjét egy fiatalabb közönséghez vigye közelebb, az együttesével ezért (tervei szerint) minden évben újabb turnéra indul. Az első turnén Frank Zappa olyan egykori zenésztársai voltak a vendégek, mint Steve Vai, Napoleon Murphy Brock és Terry Bozzio, 2007-2008-ban pedig Ray White énekes-gitáros.
Ezután hat évig jártak együtt Lisa Loeb énekesnővel, akivel közösen szereztek és adtak elő zenét, Dweezil turnézott is Loeb zenekarával. A pár Dweezil & Lisa címmel egy főzőműsort is vezetett a Food Networkön 2004-ben. 2004 nyarán szakítottak.
Dweezil 2005. szeptember 3-án vette feleségül Lauren Knudsen divattervezőt, akitől két lánya született, Zola Frank Zappa (2006) és Ceylon Zappa (2008). Házasságuk 2010-ben válással végződött.[1]
Díjak
"A surround hangzás úttörői" – 2003-ban a Halloween audio-DVD-ért; Frank Zappa 1978-as koncertfelvétele, producer: Dweezil Zappa, a díjat közösen kapták;
"Legjobb instrumentális előadás" – Grammy-díj 2009-ben, a ZPZ együttesnek a Peaches előadásáért (Frank Zappa).