תא T רגולטורי

תא T רגולטורי (Regulatory T cell) או תא T מדכא משתייך לתת אוכלוסייה של תאי T, המדכאים את פעילותה של מערכת החיסון ובכך מונעים פגיעה אוטואימונית במצבים בהם המערכת החיסונית תוקפת את הגוף עצמו.

במחקרים על מכרסמים נמצא כי לאוכלוסיית תאי T רגולטוריים פוטנציאל לסיוע במניעת דחיית איברים לאחר השתלה, ולטפל במחלות אוטואימוניות. בנוסף נמצא כי סילוק תאי T רגולטוריים מאפשר לגוף ליצור תגובה יעילה יותר נגד גידולים סרטניים שונים.

רקע

קיימים שני סוגים של תאי Treg רגולטורים:

  • תאי Treg טבעיים (nTreg): תאים אלה מתמיינים בתימוס ויוצאים ממנו כאשר הם כבר מבטאים Foxp3, אלו הם למעשה תאי T אשר בתהליך התמיינותם זיהו אנטיגנים עצמיים באופן חזק ובשל כך הפכו להיות תאי בקרה שתפקידם למנוע תקיפה של אנטיגנים עצמיים אלה.
  • תאי Treg מושרים (iTreg): אלו הם תאי T אשר יצאו מהטימוס כתאי CD4 רגילים, אך פגשו באנטיגן עצמי במהלך שהותם בגוף, ולכן הפכו לתאי T רגולטורים אשר תפקידם למנוע תקיפה של אנטיגן עצמי זה. תאים מושרים אלו מתמיינים לתאי iTreg בזכות נוכחות שלושה גורמים מהותיים: (1) פגישת אנטיגן עצמי (2) נוכחות גבוהה של הציטוקין IL-2 בסביבתם ו-(3) נוכחות גבוהה של הציטוקין האנטי-דלקתי (TGFβ (Transforming growth factor beta בסביבתם.

שני סוגי התאים הרגולטורים, תאי הnTreg ותאי הiTreg ייחודיים בכך שהם מבטאים פקטור שעתוק הנקרא Foxp3. פקטור שעתוק זה מוביל לביטוי של גנים המקנים לתאי ה-Treg תכונות מרגיעות, כך שהם יכולים לתווך הרגעה של מערכת החיסון במהלך התגובה החיסונית. על מנת לתפקד כראוי, מערכת החיסון צריכה להיות בעלת יכולת להבחין בין "עצמי" ל-"לא עצמי". לתאי Treg שני תפקידים עיקריים (1) מניעת יציאת התגובה החיסונית מכלל שליטה והפסקתה לאחר חיסול הפולש ו-(2) מניעת תקיפת העצמי, כך שמערכת החיסון תפעל רק כנגד הפולש ולא כנגד האורגניזם עצמו.[1][2]

אלמנטים אותם מזהה המערכת החיסונית כ "לא עצמי" כגון חיידקים, רעלנים, תאים נגועים בנגיפים וכו' מותקפים ומסולקים מן הגוף. לעומת זאת, רקמות בריאות אינן אמורות להיות מותקפות על ידי מערכת החיסון. כדי למנוע מן הגוף מלתקוף את עצמו, תאי T רגולטוריים מדכאים את מערכת החיסון ומונעים מחלות אוטואימוניות. תפקידם החיוני של תאי T רגולטוריים מודגם בחולי דלקת מפרקים שיגרונית, סוכרת (סוג 1), וטרשת נפוצה: אצל חולים אלה תפקודם של תאים ה-T הרגולטוריים אינו תקין.

כאשר הגוף נמצא תחת התקפה מיקרוביאלית מערכת החיסון מופעלת ופעילותם של תאי T רגולטוריים מנוטרלת. עם חיסול האיום המיקרוביאלי מופעלים התאים הרגולטוריים ומונעים פגיעה בגוף. פתוגנים מסוימים - לדוגמה הלישמניה והמלריה - מסוגלים לעודד את פעילותם של תאי T רגולטוריים, ובכך למנוע מן הגוף להילחם בהם בצורה יעילה, . תאי T רגולטוריים מהווים כ-5-10% מתאי T מסייעים בוגרים בעכבר ו-1-2% באדם.

אוכלוסיות

כאמור, תאי T רגולטוריים הם רכיבים של מערכת החיסון שמדכאים תגובות חיסוניות של תאים אחרים. תפקידם לבצע "בדיקה עצמית" חשובה, שהיא חלק טבעי של מערכת החיסון, שמטרתו למנוע תגובה מופרזת. ישנם סוגים רבים של תאי T רגולטוריים והסוג המוכר ביותר כיום הוא זה שמביע CD4, CD25 ו-FOXP3 (תאי T רגולטוריים שהם CD4+CD25+).[3] תאים אלו שונים מתאי T מסייעים. תאי T רגולטוריים מעורבים בדיכוי של תגובות חיסוניות אחרי השמדה מוצלחת של אורגניזמים פולשניים, ובנוסף הם מונעים תגובות אוטואימוניות.[4] בבני אדם, FOXP3 מובע גם על תאי T שהם לא רגולטוריים (בניגוד לעכברים) ולכן הוא לא מאפיין ספציפי לתאי T רגולטוריים אנושיים[5].

קיימות אוכלוסיות נוספות של תאי T רגולטוריים שאינן מבטאות את גורם השעתוק FOXP3 כגון תאי Tr1, Th3 ו-Treg17.[6] הן נוצרות במהלך תגובה חיסונית ופועלות על ידי הפקה של מולקולות מדכאות. הרעיון לפיו קיימת אוכלוסייה נוספת של תאי T רגולטוריים (מלבד Treg) הוצע לפני יותר מלפני 30 שנה כאשר התגלו מספר תאי T רגולטוריים בעלי הרצפטור CD4 שמדכאים את הפעולה של תאי ה-T האפקטוריים, את הדלקת ברקמות הגוף ואת התגובה האוטואימונית.[7][8] למרות זאת, עד לגילוי ה-FOXP3 לא היה ניתן לוודא את קיומה של תת-אוכלוסייה זו. תאי Th3 מבטאים רמה גבוהה של TGF-beta.[9] התרומה של אוכלוסיות אלו לסבילות עצמית ולהומאוסטאזיס של מערכת החיסון לא ידועה היטב.

תאי ה-Tr1‏ (Type 1 Regulatory T Cells) ידועים בכך שהם מפרישים כמות גדולה של האינטרלוקין (ציטוקין) האנטי-דלקתי IL-10 (דבר שהם עושים במהירות רבה יותר מאשר כל תא T מסייע אחר) ושבדומה לתאי ה-Treg הם מסוגלים לדכא את התגובות של מערכת החיסון ולמתן אותה.[8][7][10] בנוסף הם מסוגלים להפעיל תאים דנדריטים בעזרת ה-LAG-3, סממן שנמצא על הממברנה שלהם.[10] החשיבות של תאי Tr1 לביצוע פעולות רגולטוריות עצומה. מחקר שבוצע בעכברים חולים ב-EAE הדגים שאורגניזמים חולים מכילים כמות גדולה בהרבה מהממוצע של תאים שמפרישים IL-10 ‏דוגמת Tr1.[8] ה-IL-10 עוזר לרסן את ההפעלה של תאים אפקטוריים במהלך תגובה אוטואימונית בשל המאפיינים האנטי-דלקתיים שלו, בדומה לציטוקינים אנטי-דלקתיים אחרים.[7][8][10]

חשיבות נוספת ליכולת של תאי Tr1 לדכא את הפעילות של מערכת החיסון קשורה לתפקידם בתגובת מערכת החיסון לאחר השתלת איברים. לגוף יש נטייה טבעית לדחות שתל משום שלרוב הוא מזהה אותו כגורם זר לגוף, אך לפי מחקרים עדכניים, המאפיינים המדכאים של תאים אלה מאפשרים פעמים רבות לדכא את מערכת החיסון על מנת שהגוף יקבל את השתל.[8]

מנגנון פעילות

מנגנון פעילותם של תאי T רגולטוריים אינו ברור אך הוא ככל הנראה דורש מגע ישיר בין תא T רגולטורי לבין תא המטרה: תא מציג אנטיגן או תא T. בנוסף תאי T רגולטוריים מפרישים את הציטוקינים IL-10 וTFG-β המשפיעים על תאי המטרה. תאי T רגולטוריים גורמים לתאים מציגי אנטיגן- APC (כגון תאים דנטריטים, תאי B ומקרופאג'ים) להוריד את ביטוי מולקולות MHC סוג 2, את ביטוי המולקולה הקו-סטימולטורית B7, את הפרשת הציטוקינים פרו-אנפלמטוריים, ולהעלות את הפרשת IL-10. תאי T רגולטוריים גורמים לתאי T אפקטוריים (תאי T מסייעים ותאי T הורגים) להוריד את הפרשת ציטוקינים, להעלות את כמות הקולטן ל-TGF-β, להוריד את קצב חלוקת התאים, לגרום לאפופטוזה, ולהיכנס למצב אנרגי (Anergy).

מאפיינים מולקולריים

כמו תאי T אחרים, תאי T רגולטוריים מתפתחים בבלוטת התימוס, אך בניגוד לתאי T אחרים תאים אלו מאופיינים בביטוי פקטור השעתוק FOXP3. בנוסף התאים מבטאים קולטן ל-IL-2 הקרוי גם CD25 ואת החלבון CD4. לפני זיהוי FOXP3 נחשבו החלבונים CD25 ו-CD4 למאפיינים היחידים לתאי T רגולטוריים על כן תאים אילו כונו תאי CD4+ CD25+, הבעיה בזיהוי זה הוא שהסמן CD25 נמצא גם בתאים שאינם רגולטוריים.

גורם השעתוק FOXP3 חיוני לפעילותם של תאי T רגולטוריים, נמצא כי חולי תסמונת IPEX הם בעלי מוטציה בגן המקודד ל-FOXP3, חולי IPEX אינם יכולים לשלוט בתגובה החיסונית, הם סובלים משלשול כרוני, אקזמה, אי גדילה, דלקות קשות וחוזרניות וזיהומים פטרייתיים. חולים בתסמונת IPEX לרוב מתים בשנות חייהם הראשונות.

ראו גם

הערות שוליים

  1. ^ Luckheeram, RV. Zhou, R. Verma, AD. et al, CD4+T Cells: Differentiation and Functions, Clinical and Developmental Immunology 2012, 2012, עמ' 1–12 doi: 10.1155/2012/925135
  2. ^ Shimon Sakaguchi, Tomoyuki Yamaguchi, Takashi Nomura, Masahiro Ono, Regulatory T Cells and Immune Tolerance, Cell 133, 2008-05, עמ' 775–787 doi: 10.1016/j.cell.2008.05.009
  3. ^ Sakaguchi S, Naturally arising CD4+ regulatory T cells for immunologic self-tolerance and negative control of immune responses, Annu Rev Immunol, עמ' 531-562
  4. ^ Shevach EM, Regulatory T cells in autoimmmunity, Annu Rev Immunol., עמ' 423-449
  5. ^ Hori S, Nomura T, Sakaguchi S ., Control of regulatory T cell development by the transcription factor Foxp3, Science, עמ' 1057-1061
  6. ^ Singh B et al, Modulation of autoimmune diseases by interleukin (IL)-17 producing regulatory T helper (Th17) cells, Indian J. Med, עמ' 591-594
  7. ^ 1 2 3 M. Battaglia, S. Gregori, R. Bacchetta, M. Roncaroloa, "Tr1 cells: From discovery to their clinical application", Seminars in Immunology, Volume 18, Issue 2, April 2006, Pages 120-127
  8. ^ 1 2 3 4 5 C. Pot, L. Apetoh, V. K. Kuchroo, "Type 1 regulatory T cells (Tr1) in autoimmunity", Seminars in Immunology, Volume 23, Issue 3, June 2011, Pages 202-208
  9. ^ Manuela Battaglia et al, Tr1 cells: From discovery to their clinical application, Seminars in Immunology, עמ' 120-127
  10. ^ 1 2 3 J. Blaževski, F. Petković, M. Momčilović, B. Jevtic, D. Miljković, M. Mostarica Stojković, "High interleukin-10 expression within the central nervous system may be important for initiation of recovery of Dark Agouti rats from experimental autoimmune encephalomyelitis",, Immunobiology, Volume 218, Issue 9, September 2013, Pages 1192-1199

Read other articles:

Langley (Virginia)

Questa voce o sezione sull'argomento centri abitati della Virginia non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. Segui i suggerimenti del progetto di riferimento. Langleyarea non incorporataLangley – VedutaIngresso principale della Langley High School. Sulla sinistra è visibile il monumento dedicato alle famiglie colpite dall'attacco dell'11 settemb...

 

 

Jasmin Kurtić

Jasmin Kurtić Informasi pribadiNama lengkap Jasmin KurtićTanggal lahir 10 Januari 1989 (umur 35)[1]Tempat lahir Črnomelj, Slovenia, YugoslaviaTinggi 186 cm (6 ft 1 in)[2]Posisi bermain GelandangInformasi klubKlub saat ini PAOK(pinjaman dari Parma)Nomor 27Karier junior1999–2007 Bela KrajinaKarier senior*Tahun Tim Tampil (Gol)2007–2010 Bela Krajina 74 (7)2010–2011 Gorica 15 (0)2011–2013 Palermo 35 (1)2011–2012 → Varese (pinjaman) 38 (2)2013–...

 

 

Channel 3

Thailand Television Channel 3Diluncurkan26 Maret 1970PemilikBEC-TERO dan MCOTPangsa pemirsa29.0% (2011, MCOT)Sloganคุ้มค่าทุกนาทีดูทีวีสีช่อง 3NegaraThailandKantor pusatMaleenond Towers, Khlong Toei, Bangkok, ThailandSitus web[1]Televisi InternetThaiTV3.comMenonton hidupSTATMenonton hidup Thailand Colour Television Channel 3 (Thai: ช่องสามcode: th is deprecated ) adalah saluran televisi Thailand diluncurkan pada tahun 1969. Pus...

Royal National Park

Royal National ParkIUCN Kategori II (Taman Nasional) Peta AustraliaLetakNew South WalesKota terdekatSydneyKoordinat34°7′21″S 151°3′50″E / 34.12250°S 151.06389°E / -34.12250; 151.06389Koordinat: 34°7′21″S 151°3′50″E / 34.12250°S 151.06389°E / -34.12250; 151.06389Luas154.42 km²Didirikan1879Pihak pengelolaNSW National Parks and Wildlife Servicehttp://www.environment.nsw.gov.au/NationalParks/parkHome.aspx?id=N0030 Pemandanga...

 

 

Sculpture in the Park

Sculpture garden in Ohio, United States Sculpture in the ParkThe garden is easily visible from the street.TypeSculpture gardenLocationOttawa Hills, Ohio, USACreated2004Operated byThe Ottawa Hills Foundation Sculpture in the Park is a non-profit sculpture garden on Arrowhead Point in eastern Ottawa Hills, Ohio, at the five-way intersection of Secor Road, Bancroft Street, and Indian Road. All of the sculptures are large enough to be easily visible from the street, and there is a great deal...

 

 

Curtis Joseph

Canadian ice hockey player (born 1967) Ice hockey player Curtis Joseph Joseph in 2013Born (1967-04-29) April 29, 1967 (age 57)Keswick, Ontario, CanadaHeight 5 ft 11 in (180 cm)Weight 190 lb (86 kg; 13 st 8 lb)Position GoaltenderCaught LeftPlayed for St. Louis BluesEdmonton OilersToronto Maple LeafsDetroit Red WingsPhoenix CoyotesCalgary FlamesNational team  CanadaNHL draft UndraftedPlaying career 1989–2009 Medal record Men's ice hockey Repres...

Nordiques de Québec

Questa voce o sezione sull'argomento squadre di hockey su ghiaccio non cita le fonti necessarie o quelle presenti sono insufficienti. Puoi migliorare questa voce aggiungendo citazioni da fonti attendibili secondo le linee guida sull'uso delle fonti. La neutralità di questa voce o sezione sull'argomento hockey su ghiaccio è stata messa in dubbio. Motivo: prosa e impostazione para-giornalistica, non da enciclopedia Per contribuire, correggi i toni enfatici o di parte e partecipa al...

 

 

Tonsur

Tonsur di RomaTonsur adalah praktik pemotongan rambut bagi para klerus Katolik sebagai tanda penerimaan golongan mereka pada ordo-ordo tertentu sesuai panggilan masing-masing untuk mengabdi kepada Allah dan gereja.[1] Pada upacara ini para uskup memotong sedikit rambut sebagai lambang meninggalkan dunia profan atau keduniawian.[1] Di beberapa negara, upacara ini dilakukan dengan cara para imam tetap memotong rambut sampai pada ubun-ubun sebesar lingkaran 2 cm atau semuany...

 

 

2016 Pro Bowl

National Football League all-star game 2016 NFL Pro Bowl Team Irvin Team Rice 49 27 Head coach:Winston Moss[1](Green Bay Packers) Head coach:Andy Reid(Kansas City Chiefs) 1234 Total Team Irvin 1414147 49 Team Rice 7776 27 DateJanuary 31, 2016StadiumAloha Stadium, Honolulu, HawaiiOffensive MVPRussell Wilson (Seattle Seahawks)Defensive MVPMichael Bennett (Seattle Seahawks)RefereePete Morelli[2]Attendance50,000CeremoniesNational anthemCaptain Skye Martin, USMCCoin tossA...

大字 (数字)

この項目には、一部のコンピュータや閲覧ソフトで表示できない文字が含まれています（詳細）。 数字の大字（だいじ）は、漢数字の一種。通常用いる単純な字形の漢数字（小字）の代わりに同じ音の別の漢字を用いるものである。 概要 壱万円日本銀行券（「壱」が大字） 弐千円日本銀行券（「弐」が大字） 漢数字には「一」「二」「三」と続く小字と、「壱」「�...

 

 

大字 (数字)

この項目には、一部のコンピュータや閲覧ソフトで表示できない文字が含まれています（詳細）。 数字の大字（だいじ）は、漢数字の一種。通常用いる単純な字形の漢数字（小字）の代わりに同じ音の別の漢字を用いるものである。 概要 壱万円日本銀行券（「壱」が大字） 弐千円日本銀行券（「弐」が大字） 漢数字には「一」「二」「三」と続く小字と、「壱」「�...

 

 

Kedawung Setia Industrial

Artikel ini sebatang kara, artinya tidak ada artikel lain yang memiliki pranala balik ke halaman ini.Bantulah menambah pranala ke artikel ini dari artikel yang berhubungan atau coba peralatan pencari pranala.Tag ini diberikan pada Januari 2023. PT Kedawung Setia Industrial TbkKantor pusat Kedawung Setia Industrial di SurabayaJenisPublikKode emitenIDX: KDSIIndustriKebutuhan rumah tanggaDidirikan1973KantorpusatSurabaya, IndonesiaTokohkunciAli Sugiharto WibisonoKaryawan1.814Situs webwww.kedawung...

李强 (1959年)

本條目存在以下問題，請協助改善本條目或在討論頁針對議題發表看法。 此條目的语调或风格或許不合百科全書。 (2024年1月29日)請根據指南協助改善这篇条目，並在讨论页討論問題所在，加以改善。 此生者传记条目需要补充更多可供查證的来源。 (2024年1月29日)请协助補充可靠来源，无法查证的在世人物内容将被立即移除。   此条目页的主題是中华人民共和国现任国...

 

 

أتراك

هذه المقالة عن المجموعة العرقية الأتراك وليس عن من يحملون جنسية الجمهورية التركية أتراكTürkler (بالتركية) التعداد الكليالتعداد 70~83 مليون نسمةمناطق الوجود المميزةالبلد  القائمة ... تركياألمانياسورياالعراقبلغارياالولايات المتحدةفرنساالمملكة المتحدةهولنداالنمساأسترالي�...

 

 

Image Lake

Lake in Snohomish County, Washington, USA Image LakeImage Lake at sunsetImage LakeShow map of Washington (state)Image LakeShow map of the United StatesLocationCascade Range, Snohomish County, WashingtonCoordinates48°12′27″N 121°0′30″W / 48.20750°N 121.00833°W / 48.20750; -121.00833TypeTarnPrimary outflowsMiners CreekCatchment areaSkagit RiverBasin countriesUnited StatesSurface area3–4 acres (1.2–1.6 ha)Surface elevation6,056 ft (1,846...

哈萨克斯坦总统

此条目序言章节没有充分总结全文内容要点。 (2019年3月21日)请考虑扩充序言，清晰概述条目所有重點。请在条目的讨论页讨论此问题。 哈萨克斯坦總統哈薩克總統旗現任Қасым-Жомарт Кемелұлы Тоқаев卡瑟姆若马尔特·托卡耶夫自2019年3月20日在任任期7年首任努尔苏丹·纳扎尔巴耶夫设立1990年4月24日（哈薩克蘇維埃社會主義共和國總統） 哈萨克斯坦 哈萨克斯坦政府...

 

 

Sport in France

Part of a series on theCulture of France HistoryFrance in the Middle Ages • Early Modern France • Ancien Régime • French Wars of Religion • Louis XIV of France • French Revolution • Napoleonic wars • French Third Republic • France in the 20th century People LanguagesFrench • Alsatian • Breton • Catalan • Corsican • Gallo • Languages of New Caledonia • Occitan • Tahitian Mythology and folklor...

 

 

الدوري البولندي الممتاز 2017–18

الدوري البولندي الممتاز 2017–18 تفاصيل الموسم الدوري البولندي الممتاز  النسخة 92  البلد بولندا  التاريخ بداية:14 يوليو 2017  نهاية:20 مايو 2018  المنظم اتحاد بولندا لكرة القدم  البطل ليغيا وارسو[1]  الهابطون نيتشيتشا  مباريات ملعوبة 296   عدد المشاركين 16  ...

NetWare

Computer network operating system Operating system NetWareLogo of NetWare, this variant introduced with NetWare 4.x. The symbol is a tilted rendition of Novell's teeth logo used until 1996.DeveloperNovell, Inc.Working stateDiscontinuedSource modelClosed sourceInitial release1983Final release6.5 SP8 (last) / 6 May 2009; 15 years ago (2009-05-06)Available inEnglishPlatformsx86, MIPS, DEC Alpha, SPARC, PowerPC[1]Kernel typeHybrid kernelDefaultuser interfaceCommand-line ...

 

 

Miracle (album Connie Constantia)

MiracleAlbum studio karya Connie ConstantiaDirilis20 Juni 2009GenrePop, R&BLabelWarner Music IndonesiaKronologi Connie Constantia Kata Hati (2000)String Module Error: Match not foundString Module Error: Match not found Miracle (2009) -String Module Error: Match not foundString Module Error: Match not found Miracle merupakan album karya Connie Constantia. Menjagokan lagu “Tragedi Buah Apel” sebagai lagu andalan yang dinyanyikannya bersama Sania. Daftar lagu Cinta Mati Kembalilah Ka...