לכבוד הקרנת הבכורה של הסרט, כל צופה מקבל ערכה הכוללת את מסכת גוסטפייס ופגיון מזויף הזוהר בחושך. כאשר פיל הולך לשירותים הוא נרצח על ידי גוסטפייס חדש שלובש את בגדיו ועוטה את המסכה ומתיישב ליד מורין. במהלך סצנת רצח בסרט, הקהל יוצא משליטה ומתחיל "לדקור" אחד את השני. הרוצח מנצל זאת ודוקר את מורין שוב ושוב. הקהל חושב שמדובר בטריק פרסומי ושמורין מזייפת רצח. כשהם מבינים שמורין באמת נרצחה, כבר מאוחר מדי.
יום למחרת שומעים על הרצח סידני פרסקוט (נב קמפבל), ידידהּ רנדי מיקס (ג'יימי קנדי), החבר החדש שלה דרק פלדמן (ג'רי אוקונל), חברו הטוב מיקי אלטירי (טימותי אוליפנט) וחברתה הטובה ביותר ושותפתה של סידני לחדר האלי מק'דניאל (אליז ניל). סידני מבינה שיש רוצח חדש שכנראה מעוניין במותה. דיואי ריילי (דייוויד ארקט) ששרד את הפציעה מהסרט הקודם, חוזר לקולג' כדי להגן על סידני, על רנדי, ועל חבריהם ושאר הסטודנטים. במקביל נוסעת גייל לקולג' כדי לסקר את הרצח של פיל ומורין, ואיתה מגיעים הצלם החדש שלה ג'ואל (דואן מרטין) ודבי סולט (לורי מטקאלף), כתבת אחרת שמנסה להתחנף לגייל כדי לקבל ממנה מידע. בנוסף קוטון וירי (לייב שרייבר), האיש שהופלל על ידי בילי לומיס וסטו מאכר ברצח מורין פרסקוט, מגיע ללמוד משחק.
בערב, מתקיימת מסיבה בבית האחווה "אלפא, בטא, זטא" וכל הסטודנטים הולכים לשם למעט סיסי קופר, סטודנטית שלומדת קולנוע יחד עם רנדי ומיקי, שנשארת בבית האחווה השני "אומגה, בטא, זטא" למקרה שמישהו יהיה שיכור מדי ויצטרך טרמפ.
סיסי מקבלת שיחת טלפון מאיימת מהרוצח ולאחר מכן היא מותקפת ונרצחת. כשכל הסטודנטים שומעים על הרצח, הם הולכים ל"אומגה, בטא, זטא" ורק סידני ודרק נשארים ב"אלפא, בטא, זטא", שם סידני מקבלת שיחת טלפון מאיימת מהרוצח שתוקף אותה ואת דרק.
סידני מצליחה לברוח ואילו דרק נפצע באופן קל וחייו ניצלים על ידי דיואי שמגיע בזמן ומבריח את הרוצח. סידני חושדת שקוטון הוא הרוצח שבא להתנקם בה על זה שהאשימה אותו ברצח אימה וכמעט הוצא להורג.
יום למחרת רנדי, גייל, דיואי וג'ואל דנים על הרצח בחצר הקולג' ושמים לב ששמות הקרבנות דומים לשמות שלושת הקרבנות הראשונים של הרציחות בוודסבורו. שם משפחתו של פיל סטיבנס דומה לשמו הפרטי של סטיבן אורת, שמה הפרטי של מורין אוונס זהה לשמה הפרטי של מורין פרסקוט ואילו שמה המלא של סיסי הוא קייסי, שזה גם היה השם של קייסי בקר. כשג'אל שומע ששם משפחתו זהה לשם משפחתו של קני ג'ונס הוא מתפטר והולך מחשש לחייו. רנדי מקבל שיחת טלפון מתגרה מהרוצח המודיע לו שהוא צופה בהם. גייל ודיואי הולכים לחפש סטודנטים המדברים בטלפון במחשבה שאחד מהם הוא הרוצח בזמן שרנדי מנסה למשוך את השיחה. כשהוא מתקרב לרכבה של גייל הרוצח מתגלה בפנים, מושך את רנדי ורוצח אותו. גייל ודיואי חוזרים לרכב ומוצאים את גופתו של רנדי. דיואי מבין שהרוצח עוקב אחרי סידני ומציב שני שוטרים, ריצ'רדס ואנדרוס כדי לשמור על סידני ולהוביל אותה למקום בטוח.
דיואי וגייל הולכים לבית הקולנוע שם נרצחו פיל ומורין על מנת לבדוק את מצלמות האבטחה כדי לחפש רמזים לגבי זהות הרוצח ושם הם מגלים שהרוצח צילם את שיחות הטלפון של סיסי ורנדי. באופן מפתיע הרוצח תוקף את השניים ומתחיל לרדוף אחרי גייל אשר נועלת את עצמה בחדר הקלטה. דיואי מגיע לצידו השני של חדר ההקלטה וחלון זכוכית קשיחה מפרידה בין השניים. הרוצח מופיע מאחורי דיואי ודוקר אותו, הוא אינו מצליח לפרוץ את הזכוכית וגייל נשארת לכודה.
כשהשוטרים מסיעים את סידני והאלי למקום בטוח הרכב נתקע והרוצח מנצל זאת ורוצח את אנדרוס. ריצ'רדס יוצא מהרכב ומנסה לירות ברוצח אשר מתחיל לנסוע, מתנגש באתר בנייה ומוט ברזל משפד את ראשו של ריצ'רדס והרוצח מאבד הכרה. סידני והאלי יוצאות מהמכונית אך סידני חוזרת כדי לגלות את זהות הרוצח אשר נעלם ומיד לאחר מכן מופיע מאחורי האלי ודוקר אותה למוות.
סידני בורחת מהרוצח ומגיעה לתיאטרון של הקולג', שם היא מגלה שדרק קשור לאביזר במה. כשסידני מנסה לשחרר את דרק הרוצח מופיע וחושף את זהותו: מיקי. מיקי מסביר שהמניע שלו הוא להתפס על הרציחות ולזכות בפרסום. בנוסף הוא רוצה להטיל אשמה על סרטי אימה שהם גורמים לאלימות (הוא טען את זה מוקדם יותר בסרט בכיתת הקולנוע ורנדי וסיסי יצאו נגד טענה זו). הוא חושף שהוא שותף לרוצח השני אשר נכנס לאולם וחושף את עצמו כדבי סולט אשר מחזיקה את גייל כבת ערובה. דבי מספרת ששם משפחתה האמיתי הוא לומיס וכך מסתבר שהיא אימו של בילי. היא מימנה את שכר הלימוד של מיקי על מנת שיעזור לה במסע הרצח כדי להתנקם בסידני על זה שהרגה את בילי בסרט הקודם. על מנת להסיר איום פוטנציאלי דבי יורה למוות במיקי אשר בטעות יורה בגייל אשר נופלת מהבמה.
סידני כעת לבדה מתמודדת לבדה מול דבי ומתחיל מרדף ארוך ברחבי התיאטרון שמסתיים במאבק. כשנראה שידה של דבי על העליונה, לפתע מגיע קוטון אשר יורה בדבי. גייל מתגלה כחיה והיא נעזרת בקוטון וסידני כדי לעלות על הבמה. כשהשלושה מתכננים ללכת מיקי מתגלה כחי אך מיד נורה למוות על ידי סידני וגייל ולאחר מכן סידני יורה פעם נוספת בראשה של דבי על מנת לבצע וידוא הריגה.
מתגלה כי דיואי שרד את הדקירה. הוא וגייל לוקחים אמבולנס לבית החולים. בבית החולים, צוות חדשות מגיע ומנסה לקבל סיפור מסידני. למרות שסידני היא הגיבורה, היא אומרת להם כי קוטון הוא האיש שצריך לראיין. צוות החדשות הולך אליו, אחרי שקוטון אומר להם ש"יש מקום וזמן" לראיון, הוא אומר, "זה יהיה סרט מגניב". סידני לאחר מכן נראית כשהיא הולכת מהקמפוס, לאחר ששרדה שוב מסע רצח.
סצנות המוות הן תמיד יותר מורכבות, עם יותר דם וזוועה.
רנדי מתחיל לתאר את הכלל השלישי: "אם אתה רוצה שהסרטים שלך יהיו סדרה מצליחה, אף פעם..." בטרם נקטע על ידי דיואי. עם זאת, הטריילר המקורי של הסרט מציג גרסה מורחבת של סצנת הכללים שמגלה כי במקור הכלל השלישי היה אמור להיות "לעולם, לעולם, בשום פנים ואופן אין להניח שהרוצח מת." זה הפניה לשורה אחרונה של רנדי ב'צעקה' שבו קבע כי הרוצח תמיד חוזר לחיים להפחדה אחרונה.
