אלקטרופורציה בלתי הפיכה

אלקטרופורציה בלתי הפיכה (IRE - Irreversible electroporation, NTIRE - Non thermal irreversible electroporation) היא שיטה ניסיונית ברפואה להסרת רקמה רכה על ידי שימוש בשדות חשמליים לאורך זמנים קצרים מאוד. השדות החשמליים מועברים לרקמה באמצעות אלקטרודות אשר נוגעות או חודרות לרקמה. השדות החשמליים מופעלים בצורה של פולסים על בסיס פרוטוקולים הנבדלים ביניהם בתדירות, אורך הפולס ועוצמת השדה המופעל ונקראים פרוטוקולי - אלקטרופורציה. כתוצאה מהפעלת השדה החשמלי נוצרים חורים זעירים (נאנו-פורות) בממברנת התא אשר אינם נסגרים (בניגוד לאלקטרופורציה הפיכה - RE) ומפרים את ההומאוסטאזיס שלו ומביאים את התא לידי מוות-מתוכנת (אפופטוזה). ההבדל משיטות הסרה המשתמשות בחום הוא שלרוב שיטות אלו מביאות למוות תאי לא מתוכנת, דהיינו - נקרוזיס.

אלקטרופוציה בלתי הפיכה בולטת משיטות הסרה אחרות ביכולת להשמיד תאים בצורה מדויקת עם דרגה גבוהה של שימור של מבנים רקמתיים כגון כלי דם, עצבים ותווך בין תאי (extracellular matrix).

מחקרים קדם-קליניים בחיות הדגימו יעילות ובטיחות במודלים בחיות לרבות השמדת גידולים סרטניים. מבוצעים ניסויים קליניים באלקטרופורציה בלתי הפיכה אך היא טרם אושרה לשימוש בקנה-מידה רחב עבור בני-אדם.

מנגנון

שימוש בשדות חשמליים חזקים מאוד לזמנים קצרים מאוד מביאה ליצירת חורים בקנה מידה מיקרוסקופי ונאנוסקופי בקרום התא החיצוני הבנוי משכבה כפולה של פוספוליפידים (דו-שכבה פוספוליפידית). במצב כזה יכולים להיווצר שני סוגים של נזק:

  1. אלקטרופורציה הפיכה (Reversible electroporation - RE): עד לרמה מסוימת של יצירת חרירים נאנוסקופיים בקרום התא, לתא יש יכולת ריפוי, שחזור קרום התא והמשך חיים. תהליך כזה מכונה "אלקטרופורציה הפיכה" או רק "אלקטרופורציה" בין השימושים הרפואיים האפשריים: אלקטרוכימותרפיה, ECT (Electrochemotherapy) - החדרה לתוך התא של תרופה לרבות תכשירים ציטוטוקסיים (למשל בלאומיצין) וכן החדרה של חומר גנטי לתוך התא לרבות DNA כחלק מריפוי גני.
  2. אלקטרופורציה בלתי הפיכה (IRE): החל מרמה מסוימת של נזק לקרום התא הנגרם על ידי יצירת חרירים נאנוסקופיים כתוצאה מהפעלת שדה חשמלי, לקרום התא נגרם נזק בלתי - הפיך והוא נכנס למסלול של מוות-תאי מתוכנת (אפופטוזה). הדבר מייחד את האלקטרופורציה הבלתי-הפיכה משאר שיטות האבלציה (אשר מבוססות על חום או קרינה) שכן בשאר השיטות התאים מתים בתהליך של נקרוזיס. יש לציין כי קיימים ממצאים אשר סותרים שתהליך המוות של תאים באלקטרופורציה בלתי-הפיכה הוא אפופטוזה טהור ולמעשה גורסים כי תהליך המוות התאי בשיטה הזאת עדיין אינו לגמרי ברור[1]

יתרונות

  1. בררנות בפגיעה ברקמות - עבודות רבות הראו שברקמות שטופלה באמצעות אלקטרופורציה בלתי-הפיכה נשמרו מבניים חיוניים לרבות: עורקים, וורידים, שופכה ודרכי-מרה תוך כבדיות[2]. לגבי תאי-עצב, נמצא כי שכבת המיאלין המבודדת העוטפת את העצב מגינה על סיבי העצב מפני האלקטרופורציה עד לסף מסוים אשר טיבו אינו לחלוטין ברור[3].
  2. גבולות חדים בין אזור שנפגע לבין אזור שלא הושפע מהאבלציה - לאלקטרופורציה בלתי הפיכה יתרון גדול על שיטות אבלציה אחרות בשל הגבול החד בין השטח שהושפע מהאבלציה לבין השטח שלא הושפע מהאבלציה. מקובל שהגבול במקרה זה מורכב משכבות בודדות של תאים וקטן באופן משמעותי מגבולות שמתקבלים לאחר טיפול בשיטות אבלציה אחרות שמסבות לרקמה נזק כתוצאה מחום והצלחתן תלויה בין היתר באפקט הקירור של הרקמה עצמה (למשל באמצעות זרם הדם) אשר לעיתים מוביל לתופעות לוואי ואי-הצלחת הטיפול. בנוסף, עובדת היותו של גבול האזור המטופל באלקטרופורציה כה חד מאפשרת חיזוי מדויק של השטח שיושפע מהטיפול וכן תכנון טיפולים מורכבים מבחינה גאומטרית באמצעות ריבוי אלקטרודות[4].
  3. היעדר נזק הקשור בחום (טרמי) - בשל אופי הטיפול באלקטרופורציה בלתי-הפיכה שכולל פולסים חשמליים שהם קצרים מאוד יחסית למרווח שבין הפולסים, נוצר מעט מאוד חום ברקמה המטופלת. בנוסף בשלב התכנון ניתן להעריך את כמות החום שתיווצר ברקמה. כתוצאה מגורמים אלו כמעט ולא נוצר נזק כתוצאה מחום לאחר טיפול באלקטרופורציה בלתי-הפיכה (ייתכן מעט נזק בסמוך לאלקטרודות). מאחר שנזק כתוצאה מחום מוביל לנקרוזיס של התאים ונזק כתוצאה מאלקטרופורציה מוביל לאפופטוזה, היעדר הנזק התרמי מונע השפעות קצרות וארוכות טווח של נקרוזיס ברקמה[5][6]
  4. זמן טיפול קצר - לאחר מיקום האלקטרודות, זמן טיפול טיפוסי אורך עד כ5 דקות.
  5. אפשרויות ניטור נרחבות של המטופל במהלך הטיפול, לפניו ואחריו - האזור שעובר טיפול יכול להיות מודגם על ידי טכניקות דימות מגוונות לרבות: על-קול (US), טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ודימות תהודה מגנטית (MRI).

חסרונות

  1. התכווצויות שרירים חזקות במהלך הטיפול, בשל גירוי ישיר של צומתי עצב-שריר[7]
  2. תכנון וביצוע טיפול ברקמות לא אחידות (לא הומוגניות - למשל בריאה) - נגרם בשל ערכים שונים של חדירות קרומי התאים ברקמה.
  3. תלות בסביבה הקרובה מבחינת מוליכות - קיומם של גורמים שונים אשר שונים בתכונות המוליכות שלהם מהרקמה עשויים להפחית את יעילות הטיפול. גורמים כאלו יכולים להיות פיזיולוגיים כדוגמת שתן בכליה ומלאכותיים כדוגמת תומכים מתכתיים בצינורות המרה.

שימוש ברפואה

מספר אלקטרודות, לרוב בצורת מחטים ארוכות, מוחדרות לרקמה. נקודת החדירה נבחרת לפי התנאים האנטומיים. שימוש בדימות הוא חיוני ואמצעי-דימות מקובלים הם: על-קול (US), טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ודימות תהודה מגנטית (MRI). לאחר החדרתן, האלקטרודות מחוברות למחולל אותות חשמליים ייעודי לצורך ביצוע אלקטרופורציה בלתי הפיכה. עם תחילת הפרוצדורה והפעלת המחולל, המחולל מייצר הפרשי פוטנציאל המשתנים לאורך הטיפול בין האלקטרודות. לרוב, המחולל מייצר פולס אחד או מספר פולסים חשמליים אשר יכולים להיות זהים אחד לשני או שונים אחד מהשני. צירוף הפולסים הניתנים מכונה "פרוטוקול אלקטרופורציה", הפרוטוקלים השונים נבדלים זה מזה במספר הפולסים, תדירות הפולסים, משך הזמן שאורך כל פולס, המתח החשמלי של כל פולס, צורת הפולס (מלבן, טרפז) וכן השתנות הפולסים בין אחד לשני (לדוגמה: דעיכה אקספוננציאלית). הגאומטריה של השדה החשמלי שיוצרות האלקטרודות מחושב ומותאם לאזור שצריך לעבור הסרה, ניתן להשפיע על גאומטריה זו באמצעות שינוי מיקום האלקטרודות ושינוי פרוטוקול האלקטרופורציה. זמן הטיפול תלוי בגודל ובצורת השדה הטיפולי ובמספר האלקטרודות בהם משתמשים, זמני הטיפול הם בין דקה ל-10 דקות. לרוב, יש צורך להשתמש במרפי-שרירים גם כאשר הטיפול מבוצע בהרדמה כללית וזאת מאחר שבמהלך הטיפול גירוי של הלוחית הסופית המוטורית גורם להתכווצויות שרירים חזקות.

דוגמת פרוטוקול אלקטרופורציה המתאים לשימוש בבני-אדם: 90 פולסים, אורך כל פולס: כ-100 מיקרו-שניות, הפסקה בין הפולסים: 100 עד 1000 מיקרו-שניות, זרם: 50 אמפר (תלוי ברקמה ובצורת השדה), נפח רקמה מקסימלי להסרה בשימוש בשתי אלקטרודות: 4X3X2 ס"מ.

מכשיר המיישם את הטכנולוגיה (אלקטרופורציה בלתי-הפיכה) הקיים באופן מסחרי נקרא NanoKnife ומיוצר על ידי חברת AngioDynamics. המכשיר קיבל את אישור מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA) לביצוע ניסויים קליניים.

מחקרים קליניים

עבור אף מהמערכות בגוף האדם אשר עשויות להיות מטופלות עבור מצבים פתולוגיים מסוימים לרבות גידולים סרטניים, עדיין לא בוצעו מחקרים אקראיים רב-מרכזיים או מעקבים ארוכי-טווח אחר מטופלים. במחקרים עם עוצמה נמוכה יותר עלו טענות לגבי הפרעת קצב חדרית חולפת המקושרת עם טיפול באמצעות אלקטרופורציה בלתי הפיכה בקרבת הלב[8].

יישומים קליניים

הסרת גידולים

ערמונית

סרטן הערמונית (קרצינומה) מופיע לרוב בסמוך למבנים אנטומיים חיוניים כדוגמת: שופכה, שלפוחית, פי-הטבעת ועצבים וכלי-דם חשובים. כתוצאה מעובדה זאת הטיפולים הניתוחיים בגידולים אלו מוגבלים וכרוכים בזמן החלמה ארוך ותופעות-לוואי[9]. טיפולים המבוססים על קרינה וחום כרוכים לעיתים בנזק תמידי למבנים האנטומיים החשובים הנמצאים בסמוך לגידול. בשל עובדות אלו, הועלתה השערה כי טיפול המבוסס על אלקטרופורציה בלתי-הפיכה המאופיינת בשימור גבוה של מבנים בסביבת הטיפול עשוי לשפר את התוצאות בטיפול בגידולים בבלוטת הערמונית. אלקטרופורציה בלתי הפיכה הוצעה לראשונה כטיפול בגידולים בבלוטת הערמונית על ידי גארי אוניק ובוריס רובינסקי ב-2007[10] וב-2010 הם פרסמו עבודה שכללה 16 מטופלים עם דירוגי גליסון 6-8[11]. בהמשך, פורסמו מספר מחקרים נוספים לגבי טיפול בסרטן הערמונית באמצעות אלקטרופורציה בלתי - הפיכה אך בהיעדר מחקרים רב מרכזיים המכסים תקופות מעקב ארוכות, הטיפול עדיין נחשב כניסיוני.

כבד

שיטות הסרה המתבססות על חום הראו תוצאות טובות בטיפול בגידולים בכבד. לעומת זאת, עבור גידולים הממוקמים קרוב לכלי-דם או דרכי-מרה, שיטות ההסרה המבוססות על חום מראות יעילות פחותה וירידה בבטיחות הטיפול[12].

במחקר עוקבה לא אקראי שבוצע במרכז יחיד, הוערכה הבטיחות של טיפול בגידולים בכבד באמצעות אלקטרופורציה בלתי-הפיכה. בסך הכל הוערכו כ-25 חולים. המחבר מציין כי ב-50% מהמקרים הגידול הראה תגובה לטיפול. עבור גידולים בקוטר גדול מ-5 ס"מ לא נצפתה תגובה באף חולה, באופן המזכיר תוצאות של מחקרים אחרים[13]. במסגרת מחקר זה, לא דווח על נזק לכבד באף אחד מהחולים[14].

לבלב

במקרים רבים סרטן הלבלב אינו נתיח כבר בעת האבחנה. טיפול ניסיוני באלקטרופורציה בלתי הפיכה הדגים את בטיחות הטיפול וכן הארכת חיים בזמן רב יותר לעומת הטיפול הסטנדרטי הנהוג כיום[15].

גידולים במערכות נוספות

לפי תוצאות מחקרים שנערכו אלקטרופורציה בלתי-הפיכה עשויה להוות חלק מטיפול יעיל בגידולים במספר רקמות כולל: לב[16], מוח[17][18], בלוטת התריס[19], כליה[20], עצמות[21].

בעבודה מ-2009 דווח על הצלחה של הוכחת היתכנות לטיפול באמצעות אלקטרופורציה בלתי הפיכה בגידולים בשד וברקמות הטרוגניות אחרות[5].

יישומים במערכת קרדיו-ווסקולרית

כלי הדם הכליליים

אלקטרופורציה בלתי-הפיכה הוצעה כטיפול להתחדשות תאי השריר החלק בכלי הדם הכליליים לאחר צנתור[22] וזאת לאחר שהודגמה יעילות ובטיחות של הסרה של תאי שריר-חלק מדפנות כלי-דם במודל חולדה[23].

פרפור-עליות

מספר עבודות קדם-קליניות בחיות הראו שהפעלת אלקטרופורציה בלתי-הפיכה סביב מוצא וורידי הריאה בלב יוצרת רקמת צלקת שמשמשת כמבודד לפעילות חשמלית המגיעה משם וגורמת לפרפור במקרים מסוימים. בהתבסס על תוצאות אלו משערים כי אלקטרופורציה בלתי-הפיכה יכולה לשמש כשיטה לטיפול בפרפור-עליות אשר תהווה חלופה לשיטות הקיימות כיום לרבות: צריבה באמצעות גלי-רדיו או באמצעות הקפאה (קריו-אבלציה). היתרונות של אלקטרופורציה על השיטות הקיימות הם: גרימת נזק מוגדר וממוקד בלב והיעדר נזק תרמי לרקמה סמוכה[24].

לקריאה נוספת

  • Rubinsky B (2009). Irreversible Electroporation (Series in Biomedical Engineering). Berlin: Springer. ISBN 3-642-05419-6

הערות שוליים

  1. ^ A. Golberg, M.L. Yarmush, Nonthermal Irreversible Electroporation: Fundamentals, Applications, and Challenges, IEEE Transactions on Biomedical Engineering 60, 2013-03-01, עמ' 707-714 doi: 10.1109/TBME.2013.2238672
  2. ^ Elad Maor, Boris Rubinsky, Endovascular Nonthermal Irreversible Electroporation: A Finite Element Analysis, Journal of Biomechanical Engineering 132, 2010-02-17, עמ' 031008-031008 doi: 10.1115/1.4001035
  3. ^ Helmut Schoellnast, Sebastien Monette, Paula C. Ezell, Majid Maybody, The delayed effects of irreversible electroporation ablation on nerves, European Radiology 23, 2012-08-16, עמ' 375-380 doi: 10.1007/s00330-012-2610-3
  4. ^ Edward W. Lee, Susan Thai, Stephen T. Kee, Irreversible Electroporation: A Novel Image-Guided Cancer Therapy, Gut and Liver 4 doi: 10.5009/gnl.2010.4.s1.s99
  5. ^ 1 2 Robert E. Neal Ii, Rafael V. Davalos, The Feasibility of Irreversible Electroporation for the Treatment of Breast Cancer and Other Heterogeneous Systems, Annals of Biomedical Engineering 37, 2009-09-15, עמ' 2615-2625 doi: 10.1007/s10439-009-9796-9
  6. ^ J.F. Edd, L. Horowitz, R.V. Davalos, L.M. Mir, In vivo results of a new focal tissue ablation technique: irreversible electroporation, IEEE Transactions on Biomedical Engineering 53, 2006-07-01, עמ' 1409-1415 doi: 10.1109/TBME.2006.873745
  7. ^ Christopher B. Arena, Michael B. Sano, John H. Rossmeisl, John L. Caldwell, High-frequency irreversible electroporation (H-FIRE) for non-thermal ablation without muscle contraction, BioMedical Engineering OnLine 10, 2011-11-21, עמ' 102 doi: 10.1186/1475-925X-10-102
  8. ^ Kenneth R. Thomson, Wa Cheung, Samantha J. Ellis, Dean Federman, Investigation of the Safety of Irreversible Electroporation in Humans, Journal of Vascular and Interventional Radiology 22, עמ' 611-621 doi: 10.1016/j.jvir.2010.12.014
  9. ^ V. Kasivisvanathan, M. Emberton, H.U. Ahmed, Focal Therapy for Prostate Cancer: Rationale and Treatment Opportunities, Clinical Oncology 25, עמ' 461-473 doi: 10.1016/j.clon.2013.05.002
  10. ^ Gary Onik, Paul Mikus, Boris Rubinsky, Irreversible Electroporation: Implications for Prostate Ablation, Technology in Cancer Research & Treatment 6, 2007-08-01, עמ' 295-300 doi: 10.1177/153303460700600405
  11. ^ Gary Onik, Boris Rubinsky, Irreversible Electroporation: First Patient Experience Focal Therapy of Prostate Cancer, Springer Berlin Heidelberg, 2010-01-01, Series in Biomedical Engineering, עמ' 235-247
  12. ^ Debra A. Gervais, S. Nahum Goldberg, Daniel B. Brown, Michael C. Soulen, Society of Interventional Radiology Position Statement on Percutaneous Radiofrequency Ablation for the Treatment of Liver Tumors, Journal of Vascular and Interventional Radiology 20, עמ' S342–S347 doi: 10.1016/j.jvir.2009.04.029
  13. ^ Robert Cannon, Susan Ellis, David Hayes, Govindarajan Narayanan, Safety and early efficacy of irreversible electroporation for hepatic tumors in proximity to vital structures, Journal of Surgical Oncology 107, 2013-04-01, עמ' 544–549 doi: 10.1002/jso.23280
  14. ^ Kenneth R. Thomson, Wa Cheung, Samantha J. Ellis, Dean Federman, Investigation of the Safety of Irreversible Electroporation in Humans, Journal of Vascular and Interventional Radiology 22, עמ' 611–621 doi: 10.1016/j.jvir.2010.12.014
  15. ^ Robert C. G. Martin Ii, Kelli McFarland, Susan Ellis, Vic Velanovich, Irreversible Electroporation in Locally Advanced Pancreatic Cancer: Potential Improved Overall Survival, Annals of Surgical Oncology 20, 2012-11-06, עמ' 443-449 doi: 10.1245/s10434-012-2736-1
  16. ^ Yaniv Zager, David Kain, Natalie Landa, Jonathan Leor, Optimization of Irreversible Electroporation Protocols for In-vivo Myocardial Decellularization, PLOS ONE 11, 2016-11-28, עמ' e0165475 doi: 10.1371/journal.pone.0165475
  17. ^ P. A. Garcia, T. Pancotto, J. H. Rossmeisl, N. Henao-Guerrero, Non-Thermal Irreversible Electroporation (N-TIRE) and Adjuvant Fractionated Radiotherapeutic Multimodal Therapy for Intracranial Malignant Glioma in a Canine Patient, Technology in Cancer Research & Treatment 10, 2011-02-01, עמ' 73–83 doi: 10.7785/tcrt.2012.500181
  18. ^ Paulo A. Garcia, John H. Rossmeisl Jr, Robert E. Neal Ii, Thomas L. Ellis, Intracranial Nonthermal Irreversible Electroporation: In Vivo Analysis, The Journal of Membrane Biology 236, 2010-07-29, עמ' 127–136 doi: 10.1007/s00232-010-9284-z
  19. ^ Martijn R. Meijerink, Hester J. Scheffer, Remco de Bree, Robert-Jan Sedee, Percutaneous Irreversible Electroporation for Recurrent Thyroid Cancer—A Case Report, Journal of Vascular and Interventional Radiology 26, עמ' 1180–1182 doi: 10.1016/j.jvir.2015.05.004
  20. ^ Peter GK Wagstaff, Daniel M de Bruin, Patricia J Zondervan, C Dilara Savci Heijink, The efficacy and safety of irreversible electroporation for the ablation of renal masses: a prospective, human, in-vivo study protocol, BMC Cancer 15, 2015-03-22 doi: 10.1186/s12885-015-1189-x
  21. ^ M. Fini, M. Tschon, M. Ronchetti, F. Cavani, Ablation of bone cells by electroporation, Bone & Joint Journal 92-B, 2010-11-01, עמ' 1614–1620 doi: 10.1302/0301-620X.92B11.24664
  22. ^ E. Maor, A. Ivorra, J. Leor, B. Rubinsky, Irreversible Electroporation Attenuates Neointimal Formation After Angioplasty, IEEE Transactions on Biomedical Engineering 55, 2008-09-01, עמ' 2268-2274 doi: 10.1109/TBME.2008.923909
  23. ^ Elad Maor, Antoni Ivorra, Boris Rubinsky, Non Thermal Irreversible Electroporation: Novel Technology for Vascular Smooth Muscle Cells Ablation, PLoS ONE 4, 2009-03-09, עמ' e4757 doi: 10.1371/journal.pone.0004757
  24. ^ Fei Xie, Frency Varghese, Andrei G. Pakhomov, Iurii Semenov, Ablation of Myocardial Tissue With Nanosecond Pulsed Electric Fields, PLoS ONE 10, 2015-12-14, עמ' e0144833 doi: 10.1371/journal.pone.0144833

Read other articles:

List of metropolitan areas of Tennessee

This article does not cite any sources. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: List of metropolitan areas of Tennessee – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (May 2010) (Learn how and when to remove this template message) Nashville, largest metropolitan area Memphis, second largest metropolitan area Knoxville, third largest metropolitan area Chatta...

 

 

List of United States counties by per capita income

This article needs to be updated. Please help update this article to reflect recent events or newly available information. (July 2019) This article is part of a series onIncome in theUnited States of America Topics Household Personal Affluence Social class Income inequality gender pay gap racial pay gap Lists by income States (by inequality) Counties (highest / lowest) Locations (lowest) Metropolitan statistical areas Urban areas ZIP Code Tabulation Areas Ethnic groups  United Stat...

 

 

Divisi Utama Liga Indonesia 2007–08

Liga Djarum IndonesiaMusim2007JuaraSRIWIJAYA FC PALEMBANGPemain terbaikZah Rahan KrangarPencetak golterbanyakCristian Gonzales (32 gol)← 2006 Divisi Utama 2008 ISL 2008 → Divisi Utama Liga Indonesia 2007 adalah musim ketiga belas Liga Indonesia. Ada 36 tim dalam kompetisi musim ini, yang berarti penambahan 8 tim dibandingkan dengan musim sebelumnya (28 tim). Penambahan tim terjadi akibat dihapusnya degradasi pada musim lalu dan dipromosikannya semua tim divisi satu yang lolos ke delapan b...

To Say Nothing of the Dog

1997 novel by Connie Willis This article needs additional citations for verification. Please help improve this article by adding citations to reliable sources. Unsourced material may be challenged and removed.Find sources: To Say Nothing of the Dog – news · newspapers · books · scholar · JSTOR (July 2018) (Learn how and when to remove this template message) To Say Nothing of the Dog Cover of first edition (hardcover)AuthorConnie WillisCover artist...

 

 

Khasan Mamtov

Russian footballer In this name that follows Eastern Slavic naming customs, the patronymic is Inalbekovich and the family name is Mamtov. Khasan Mamtov Mamtov with Tyumen in 2016Personal informationFull name Khasan Inalbekovich MamtovDate of birth (1984-04-28) 28 April 1984 (age 40)Place of birth Besleney, Russian SFSRHeight 1.81 m (5 ft 11 in)Position(s) ForwardSenior career*Years Team Apps (Gls)2002–2003 FC Nart Cherkessk 65 (5)2004–2005 FC Dynamo Stavropol 23 (1...

 

 

Three Blind Mice (drama radio dan cerita pendek)

Berkas:Three Blind Mice Radio Times Billing 1947.jpgIklan dari Radio Times edisi 25–31 Mei 1947, mencantumkan program-program malam di radio untuk Ratu Mary termasuk penampilan Three Blind MiceThree Blind Mice adalah nama dari sebuah drama radio setengah jam yang ditulis oleh Agatha Christie dan disiarkan di BBC Light Programme pukul 8.00pm pada Jumat 30 Mei 1947. Ini adalah bagian dari program-program sore dalam menghormati hari ulang tahun kedelapan puluh Ratu Mary. BBC telah bersepakat d...

Louis Calhern

Louis CalhernCalhern pada tahun 1946LahirCarl Henry Vogt(1895-02-19)19 Februari 1895Brooklyn, New York, ASMeninggal12 Mei 1956(1956-05-12) (umur 61)Tokyo, JepangSebab meninggalSerangan jantungMakamHollywood Forever CemeteryPekerjaanAktorTahun aktif1921-1956Suami/istriIlka Chase (1900-1978) (m.1926-1927; bercerai) Julia Hoyt (1897-1955) (m.1927-1932; bercerai) Natalie Schafer (1900-1991)(m.1933-1942; bercerai) Marianne Stewart (1922-1992) (m.1946-1955; bercerai) Louis Calhern d...

 

 

Water pollution in New Zealand

Overview of the water pollution in New Zealand A sign warning of water pollution on the Waimakariri River, 2004 Water pollution in New Zealand is an increasing concern for those who use and care for waterways and for New Zealand regulatory bodies.[1] An increase in population is linked to an increase in water pollution, due to a range of causes such as rural land use, industrial use and urban development.[2] Fresh water quality is under pressure from agriculture, hydropower, ...

 

 

Cruiser Mk VIII Challenger

British WWII cruiser tank Not to be confused with the much later Challenger 1, Challenger 2, and Challenger 3 main battle tanks. This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (July 2016) (Learn how and when to remove this message) Tank, Cruiser, Challenger (A30)[1] Cruiser tank Challenger (A30)TypeCruiser tankPlace of originUnited KingdomSe...

2020年夏季奧林匹克運動會波蘭代表團

2020年夏季奥林匹克运动会波兰代表團波兰国旗IOC編碼POLNOC波蘭奧林匹克委員會網站olimpijski.pl（英文）（波兰文）2020年夏季奥林匹克运动会（東京）2021年7月23日至8月8日（受2019冠状病毒病疫情影响推迟，但仍保留原定名称）運動員206參賽項目24个大项旗手开幕式：帕维尔·科热尼奥夫斯基（游泳）和马娅·沃什乔夫斯卡（自行车）[1]闭幕式：卡罗利娜·纳亚（皮划艇）&#...

 

 

中華民國國軍中的中共間諜列表

 本表是動態列表，或許永遠不會完結。歡迎您參考可靠來源來查漏補缺。 潛伏於中華民國國軍中的中共間諜列表收錄根據公開資料來源，曾潛伏於中華民國國軍、被中國共產黨聲稱或承認，或者遭中華民國政府調查審判，為中華人民共和國和中國人民解放軍進行間諜行為的人物。以下列表以現今可查知時間為準，正確的間諜活動或洩漏機密時間可能早於或晚於以下所歸�...

 

 

2022 Iowa Secretary of State election

2022 Iowa Secretary of State election ← 2018 November 8, 2022 2026 →   Nominee Paul Pate Joel Miller Party Republican Democratic Popular vote 723,250 480,474 Percentage 60.05% 39.88% County results Precinct resultsPate:      50–60%      60–70%      70–80%      80–90%      >90%Miller:      40–50% ...

D.C. Sniper: 23 Days of Fear

This article consists almost entirely of a plot summary. Please help improve the article by adding more real-world context. (May 2016) (Learn how and when to remove this message) American TV series or program D.C. Sniper: 23 Days of FearUSA Network promotional image for the D.C. Sniper: 23 Days of Fear T.V. movie based on the sniper attacksWritten byDave EricksonDirected byTom McLoughlinStarring Charles S. Dutton Jay O. Sanders Bobby Hosea Helen Shaver Music byMark SnowCountry of originUnited...

 

 

Old Town Road

2018 single by Lil Nas X Old Town RoadSingle by Lil Nas Xfrom the EP 7 ReleasedDecember 3, 2018 (2018-12-03) (original)April 5, 2019 (Billy Ray Cyrus remix)RecordedDecember 2, 2018 (2018-12-02)StudioCinCoYo (Atlanta, Georgia)Genre Country rap country trap[1][2] Southern hip hop Length1:53 (original version)2:37 (Billy Ray Cyrus remix)LabelColumbiaSongwriter(s) Montero Hill Trent Reznor Atticus Ross Kiowa Roukema Producer(s) YoungKio Trent Reznor A...

 

 

منتخب البرتغال لكرة السلة

منتخب البرتغال لكرة السلة البرتغال التصنيف 61 ▲ 1 (16 سبتمبر 2019)[1] انضم للاتحاد الدولي 1932 منطفة فيبا الاتحاد الأوروبي لكرة السلة المدرب ماريو بالما  اللقب A Seleção das شعار البرتغال(Selection of the Quinas) البلد البرتغال الألعاب الأولمبية المشاركة لا يوجد الميداليات لا يوجد كأس ال�...

Gibraltar–Spain border

International border 36°09′18″N 5°20′54″W / 36.154933°N 5.348363°W / 36.154933; -5.348363 Gibraltar–Spain borderThe border, as seen on the mapCharacteristicsEntities Gibraltar (UK)  SpainLength1.2 kilometres (0.75 mi)HistoryEstablished1704 (de facto)Capture of GibraltarCurrent shape1909Building of fenceTreatiesTreaty of Utrecht, Gibraltar Airport Agreement The border, seen from the Spanish side, 2004 The closed Spanish gate at the border be...

 

 

Christ treading on the beasts

Subject found in Late Antique and Early Medieval art Mosaic in the Archbishop's Chapel, Ravenna, 6th century A coin of Constantine (c.337) showing a depiction of his labarum spearing a serpent. Ivory from Genoels-Elderen, with four beasts; the basilisk was sometimes depicted as a bird with a long smooth tail.[1] Christ treading on the beasts is a subject found in Late Antique and Early Medieval art, though it is never common. It is a variant of the Christ in Triumph subject of the res...

 

 

275th Rifle Division

275th Rifle DivisionActive 1st formation: July 1941 – December 1942 2nd formation: July 1943 – late 1945 Country Soviet UnionBranch Red ArmyTypeRifle divisionEngagementsWorld War IIBattle honours Khingan (2nd formation) Military unit The 275th Rifle Division (Russian: 275-я стрелковая дивизия) was an infantry division of the Soviet Union's Red Army during World War II, formed twice. The division was first formed in the summer of 1941 and was destroyed in the No...

Billboard China

Chinese Internet musical publication Billboard ChinaBillboard China logoType of siteOnline magazineAvailable inChineseOwnerVision Media GroupURLbillboardchina.cnCommercialYesRegistrationNoneLaunchedSeptember 5, 2016; 7 years ago (2016-09-05)Current statusActive Billboard China (simplified Chinese: 中国公告牌; traditional Chinese: 中國公告牌) was a Chinese online music magazine founded by Vision Media Group on September 5, 2016.[1] It serve...

 

 

Early Christianity

Historical era of the Christian religion This article includes a list of general references, but it lacks sufficient corresponding inline citations. Please help to improve this article by introducing more precise citations. (September 2020) (Learn how and when to remove this message) Part of a series onChristianity JesusChrist Nativity Baptism Ministry Crucifixion Resurrection Ascension BibleFoundations Old Testament New Testament Gospel Canon Church Creed New Covenant Theology God Trinity Fa...