Esther Delaître, jeune femme de 27 ans, revient des États-Unis pour assister à l'anniversaire de son père, Gabriel Saint-André, un homme ayant réussi dans la finance et propriétaire de nombreuses entreprises de la région marseillaise. Menacé par un corbeau, Gabriel est forcé de révéler l'existence d'Esther, sa fille naturelle, à ses enfants Pierre, Juliette, Marion et Jérôme. Mais le retour d'Esther déclenche une série de meurtres signés du Zodiaque dont la famille Saint-André est la cible. L'enquête est confiée au commissaire Antoine Keller, assisté par le Capitaine Spagnolo. Les meurtres paraissent d'abord aléatoires jusqu'à ce qu'Esther, aidée de Richard Carpenter, spécialiste des relations entre crimes et astrologie au FBI, découvre un lien entre l'astrologie et le mobile de l'assassin. En effet, les signes astrologiques des victimes forment une croix cardinale, symbole d'une rédemption pour le meurtrier.
Le mystère commence : qui peut donc être le Zodiaque ? Tous sont susceptibles d'avoir un mobile pour tuer. Un des enfants de Gabriel Saint-André ? Le commissaire Antoine Keller, chargé de l'enquête, qui hait les Saint-André ? L'avocat de la famille, Etienne Lefort, marié à Juliette Saint-André, qui pourrait avoir quelques raisons d'être jaloux du peu d'estime que lui porte Gabriel ?
Les secrets sont nombreux au sein de la famille Saint-André. Esther, harcelée par des lettres toutes plus intrigantes les unes que les autres et débouchant à chaque fois sur un crime, se lance en parallèle du commissaire Keller sur les traces du mystérieux Zodiaque et elle n'est pas au bout de ses surprises...