En 1963, il publie son premier roman judiciaire, Which the Justice, Which the Thief, qui raconte le procès d'un couple braqueur d'une bijouterie dans une petite ville de l'Ohio. The English Lady (1982), un roman d'espionnage historique, a pour héroïne une confidente de Winston Churchill qui lui sert d'espionne auprès des Allemands pendant la Seconde Guerre mondiale. Situé à la même époque, Oberst (1987) est un thriller qui mêle plusieurs intrigues policières et d'espionnage. Quant à Endgame in Berlin (1991), il s'agit aussi d'un roman d'espionnage, mais qui raconte cette fois la lutte sans merci que se livrent, après la Guerre froide, les espions américains, britanniques et russes pour l'obtention de secrets informatiques.
S'inspirant du personnage de Columbo, héros de la série télévisée américaine Columbo, William Harrington écrit six romans le mettant en scène entre 1993 et 1998.
Il sert de nègre littéraire pour l'écriture de romans publiés sous le nom de Harold Robbins, mais également pour une série de romans policiers historiques consacrée aux enquêtes fictives d'Eleanor Roosevelt, femme de Franklin Delano Roosevelt, président des États-Unis dans les années 1930. Écrits en collaboration avec Elliott Roosevelt ( - ), le fils du couple, seule la couverture du dernier titre de cette série policière mentionne officiellement le nom de William Harrington.
On le retrouve mort dans sa maison de Greenwich, au Connecticut, en . Selon la police, il s'agit d'un suicide.
