En 1999, elle remplace Laura Valente comme chanteuse principale du groupe Matia Bazar et participe avec eux à trois éditions du Festival de Sanremo : en 2000 (avec Brivido caldo, atteignant la 8e place), en 2001 (avec Questa nostra grande storia d'amore, classée n° 3) et 2002, remportant le concours avec Messaggio d'amore[2], avant de se lancer dans une tournée mondiale de deux ans[1].
Carrière solo
En 2004, Mezzanotte quitte le groupe pour poursuivre une carrière solo, aboutissant à deux albums: Il viaggio (2006) et Lunatica (2008)[1].
De nouveau avec Matia Bazar
En , Silvia Mezzanotte réintègre Matia Bazar. Peu après l'annonce sort le nouveau single du groupe, Gli occhi caldi di Sylvie[3],[4].
En 2012, Matia Bazar participe à nouveau au Sanremo Music Festival, mais leur chanson Sei tu n'est pas retenue pour la finale.
En , au milieu de la tournée du groupe pour leur 40e anniversaire le batteur et membre fondateur Giancarlo Golzi meurt d'une crise cardiaque. Après une courte pause, Silvia Mezzanotte quitte à nouveau le groupe en [1].
À l'automne 2016, elle participe et remporté le Tale e Quale Show (la version italienne de Sing Your Face Off ), imitant plusieurs chanteurs célèbres comme Adele, Laura Pausini, Dalida, Mina[5].
En 2017, elle annonce la sortie de son nouvel album 5.0[5]et en 2019 sort son quatrième album solo Aspetta un attimo .
Depuis 2015, Mezzanotte enseigne le chant dans son école, The Vocal Academy, à Mazara del Vallo[6].
