En 1993, Renteria profite d'une expansion de la Ligue nationale pour rejoindre une des deux nouvelles franchises du baseball majeur, les Marlins de la Floride. Le [4], il joue son premier match dans les majeures depuis le [5]. À sa première année en Floride, il joue 103 parties, son plus grand nombre en une saison dans les majeures. Sa moyenne au bâton s'élève à ,255. Il frappe ses deux premiers coups de circuit au plus haut niveau, récolte 67 coups sûrs au total et 30 points produits. En 1994, il frappe pour ,224 avec deux circuits et 4 points produits en 28 matchs des Marlins.
Après sa retraite de joueur, Renteria amorce une carrière de manager en ligues mineures dans l'organisation des Marlins de la Floride. Il est nommé meilleur gérant de la Ligue Midwest après avoir mené l'équipe de Kane County, club-école de niveau A des Marlins, au meilleur dossier de la ligue en 1999.
Le , Rick Renteria devient le 53e gérant de l'histoire des Cubs de Chicago[6]. C'est son premier poste du genre dans les majeures. Il succède à Dale Sveum.
Le , Renteria écrit une page d'histoire en étant le premier gérant à faire appel à l'arbitrage vidéo après que le baseball majeur eut annoncé l'usage extensif de cette technologie. En 5e manche d'un match à Pittsburgh face aux Pirates, Renteria conteste la décision de l'arbitreBob Davidson, qui venait de déclarer le frappeur des Cubs Jeff Samardzija retiré au premier but comme second retrait d'un double jeu. La reprise vidéo confirme le retrait et maintient la décision de l'officiel[7].
Après une saison de 73 victoires et 89 défaites, Renteria est congédié par les Cubs le [8]. Les Cubs le libèrent afin de le remplacer par Joe Maddon, un gérant d'envergure soudainement devenu disponible après avoir quitté les Rays de Tampa Bay deux semaines plus tôt. Les Cubs expliquent leur décision en soulignant que Renteria avait, selon eux, mérité de reprendre les rênes du club en 2015, mais que la soudaine disponibilité de Maddon les avait forcés à faire un choix[9].
White Sox de Chicago
Renteria est instructeur de banc aux côtés de Robin Ventura en 2016. Lorsque ce dernier démissionne de son poste de gérant, Renteria est nommé comme remplaçant le [10].
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