A l’extrême nord de l’état brésilien actuel de Paraná, dans une zone qui constituait aux XVIIe et XVIIIe siècles la région jésuite hispanique de La Guayrá, la Compagnie de Jésus fonde à partir de 1554 plus d’une dizaine de réductions dans une région appelée La Pineria par les Espagnols (en raison de la présence abondante du pin du Paraná dans la région). C'est la Mission jésuite du Paraguay.
En 1631, la plupart de ces réductions jésuites sont assiégées et détruites par les bandeirantes portugais, sauf San Ignacio et Nuestra Senora de Loreto, qui résistent tant bien que mal jusqu’à la fin du XVIIe, grâce à l’équipement en armes et à la formation de milices guaranis par les jésuites. Cette pression provoque néanmoins un repli des réductions jésuites vers le sud-ouest: la réduction de Santa Ana est fondée à cette époque, sur les rives du rio Paraná.