À la mort de son père en 1688, il prend les titres de « margrave de Brandebourg, prince de Prusse » tandis que son demi-frère Frédéric III a succédé à leur père sur le trône. Lorsque la princesse Sophie-Dorothée mourut l'année suivante, Philippe-Guillaume transféra sa résidence au château de Schwedt. Par un traité du , il s'arrangea avec son demi-frère et obtient un généreux apanage en compensation de son exclusion de la couronne, ce qui permettait une vie courtoise.
Après le couronnement de son frère Frédéric comme roi en Prusse en 1701, il se voit attribuer le prédicat d'« Altesse Royale » ; la nomenclature de « Brandebourg-Schwedt » n'apparaît qu'au XIXe siècle. Lors de ses séjours à Berlin, il habite au Vieux Palais, la construction précédente de la résidence du prince prussien Guillaume Ier sur l'avenue Unter den Linden.
Philippe-Guillaume est inhumé dans la crypte de la cathédrale de Berlin. Son fils aîné Frédéric-Guillaume lui succéda, mais du fait de sa minorité sous la tutelle de son oncle le roi Frédéric Ier, puis de son cousin Frédéric-Guillaume Ier. À la mort d'Anne-Élisabeth-Louise, petite fille de Philippe-Guillaume, en 1820, la lignée de Brandebourg-Schwedt s'éteignit.
Heinrich Jobst Graf von Wintzingerode(de): Schwierige Prinzen. Die Markgrafen von Brandenburg-Schwedt. Berliner Wissenschafts-Verlag, Berlin 2011 (ISBN978-3-8305-1881-5).
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