Il est l'inventeur de la pompe à air, ancêtre de la pompe à vide, consistant en un piston, un cylindre et un clapet anti-retour, conçue pour extraire l'air dont les effets du vide dans de nombreuses expériences : il a aussi (grâce à ce système) inventé la première « boule à facettes ».
Guericke démontra la force de la pression atmosphérique avec des expériences spectaculaires, comme en 1654, à la cour de Frédéric-Guillaume Ier de Brandebourg, où il avait raccordé deux hémisphères de cuivre de 40 cm de diamètre (les hémisphères de Magdebourg) et extrait l'air à l'intérieur de celles-ci. Il a ensuite attaché chacun des hémisphères à un attelage de huit chevaux et montré qu'ils n'étaient pas capables de les séparer. Quand il eut remis l'intérieur des hémisphères à pression atmosphérique, ils se séparèrent facilement. Il répéta l'expérience la même année à Berlin avec 24 chevaux.
Avec ses expériences, Guericke mit fin de façon spectaculaire à l'hypothèse de l'horror vacui, qui supposait que la nature « déteste » le vide, qui fut pendant des siècles un problème pour les philosophes et les scientifiques. Il s'était inspiré des expériences sur les fluides de Torricelli et de leur interprétation correcte par Blaise Pascal.
Ses derniers travaux se sont concentrés sur l'électricité, mais peu de ses résultats ont été préservés. Il inventa en 1672 les premières machines de production continue d’électricité statique (le générateur électrostatique réalisé à partir d'un globe de soufre et appelé la Elektrisiermaschine[2]), sans qu’elles procèdent pour autant d’une connaissance scientifique des phénomènes électriques[3].
Die Welt im leeren Raum, Otto von Guericke 1602-1686, Ausstellungskatalog, 2002 (ISBN3-422-06374-9)
Otto von Guericke, Schneider, Ditmar : Ein Leben für die Alte Stadt Magdeburg, 2002 (ISBN3-519-25153-1)
Neue 'Magdeburgische' Versuche über den leeren Raum, Otto von Guericke, Reihe Ostwalds Klassiker, Bd. 59 : Übersetzung von Guerickes "Experimenta nova Magdeburgica de vacuo spatio" 1672, (Magdeburger Halbkugeln) 1996 (ISBN3-8171-3059-7)
Guericke, Otto von : Gesamtausgabe, 24 Bde., Bd.2/1/1 Guericke, Otto von : Otto von Guerickes Neue (so genannte) Magdeburger Versuche über den leeren Raum. Ottonis de Guericke Experimenta Nova (ut vocantur) Magdeburgica de Vacuo Spatio, Faksimile d. latein. Ausg. 1672, 2002 (ISBN3-89923-015-9)
↑Machine à boule de soufre à laquelle il a incorporé quelques minéraux, réalisant un modèle réduit de la Terre dont il cherche à imiter la composition. Embrochée sur une manivelle qu'il fait tourner à grande vitesse, il la frotte à un tissu sec, ce qui accumule de l'électricité statique à la surface de la sphère.