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Mirko Lo Zupone se mit au judo dès son plus jeune âge puis malgré ses grands talents, décida de ne se consacrer qu'au rugby à XV.
Il fit ses débuts avec le club du SCO rugby club Angers (Fédérale 3) avant d'être rapidement repéré lors d'un tournoi[2]. Il rejoint ensuite l'AS Montferrand puis intègre son centre de formation.
En , il est sélectionné avec le XV du président, sélection de joueurs étrangers évoluant en France coachée par Vern Cotter, pour jouer un match amical contre les Barbarians français au Stade Ernest-Wallon à Toulouse[3]. Le XV du président l'emporte 33 à 26[4].
