Elle épousa Zachary Taylor en 1810, accompagnant son mari dans ses affectations à la frontière américaine. Elle a eu six enfants, dont deux sont morts en bas âge tandis que les quatre autres ont été envoyés dans des pensionnats dans l’est des États-Unis. Après une brève période de vie domestique stable dans les années 1840, son mari est élu président des États-Unis à sa grande consternation en 1848. Elle a géré la Maison-Blanche depuis la résidence à l’étage, tout en déléguant ses responsabilités d’hôtesse de la Maison-Blanche à sa fille Mary Elizabeth Bliss. Elle a été très solitaire tout au long de son mandat de Première dame, qui a pris fin brusquement avec la mort de son mari en 1850. Elle vécut dans l’obscurité jusqu’à sa mort deux ans plus tard.