Il entre en contact avec Ezra Pound en 1927 en lui envoyant son premier poème achevé Poem Beginning « The ». Ezra Pound intercède alors auprès d'Harriet Monroe afin qu'elle donne la direction à Louis Zukofsky d'un numéro spécial de sa revue Poetry. Ainsi va naître le numéro Objectivist de 1929. Au sommaire, Louis Zukofsky propose notamment Charles Reznikoff, George Oppen, Carl Rakosi parmi les jeunes poètes. Il publie aussi William Carlos Williams et, évidemment, Ezra Pound. Ce numéro sera suivi d'une anthologie Objectivist et de la publication de différents ouvrages, d'abord aux éditions To Publishers puis aux Objectivist Press.
Le poète a écrit une œuvre unique sa vie durant, intitulée « A ». Il est aussi l'auteur de nombreux autres ouvrages : recueils, essais, anthologies, nouvelles et romans.
Louis Zukofsky est le père du violoniste Paul Zukofsky.
Œuvres en français
Le Style Apollinaire, René Taupin et Louis Zukofsky, les Presses modernes, 1934.
Objectif & deux autres essais, traduit par Pierre Alferi, Un bureau sur l'Atlantique/Royaumont, 1989, réédition Héro-Limite, 2019.