Le cardinal Pico della Mirandola est camerlingue du Sacré Collège en 1717. Il est transféré au diocèse de Senigallia en 1717 et est préfet de la Congrégation des indulgences et des reliques sacrées.
Le cardinal Pico della Mirandola renonce au gouvernement de son diocèse en 1724 et est nommé archiprêtre de la basilique libérienne en 1730. Il finit sa carrière comme vice-doyen du Collège des cardinaux.