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Dans ce feuilleton, on suit d'abord le commissaire Corrado Cattani qui commence une lutte contre la mafia, puis on suit le commissaire Davide Licata. C'est le juge Conti qui termine l'histoire.
Ce feuilleton est l'un des plus grands succès de la télévision italienne. Définie par tout le monde comme la plus grande série télévisée italienne, La Mafia a été distribuée dans plus de 80 pays, comme en Allemagne et en Roumanie où elle a eu un succès énorme, mais aussi aux États-Unis ainsi que dans d'autres pays où seule la première saison a été diffusée, comme la France.
Michele Placido, qui interprète le rôle du commissaire Corrado Cattani, aura toujours ce personnage qui lui collera à la peau.