En 1935 elle obtient un master en littérature anglaise à l'Université Columbia.
Juive, communiste et athée, elle se convertit au christianisme dans les années 1940.
De son premier mariage avec l'écrivain William Lindsay Gresham, elle a deux fils, David et Douglas. Après sa rencontre avec C. S. Lewis, elle s'installe au Royaume-Uni avec ses deux enfants, et Lewis l'épouse afin qu'elle puisse continuer à vivre en Angleterre. Leur mariage est célébré le par un ami, étant donné qu'épouser une divorcée était mal vu par l'Église d'Angleterre, à laquelle appartient Lewis. On lui a déjà, à ce moment-là, diagnostiqué un cancer des os qui la tue quatre ans plus tard.