Inhibiteur de point de contrôle

Schéma du fonctionnement du blocage d'un point de contrôle immunitaire

Le traitement par inhibiteur de point de contrôle immunitaire (appelé aussi inhibiteur de checkpoint pour reprendre la terminologie anglophone), est une forme d'immunothérapie utilisée dans le traitement de certains cancers. L'inhibiteur, un anticorps monoclonal, bloque les liaisons des points de contrôle immunitaires avec leurs ligands, liaisons qui affectent le fonctionnement du système immunitaire. Les points de contrôle immunitaires sont des molécules de voies de signalisation co-inhibitrices qui agissent pour maintenir la tolérance immunitaire, mais ils sont souvent utilisés par les cellules cancéreuses pour échapper à l'immunosurveillance [1],[2]. Les deux points de contrôle les plus étudiés sont PD-1 (Programmed Cell Death 1) et CTLA-4[3].

Les points de contrôle immunitaire peuvent être stimulants ou inhibiteurs.

Mécanismes

Les tumeurs peuvent utiliser ces points de contrôle pour se protéger contre les attaques du système immunitaire. La thérapie par inhibiteur de point de contrôle immunitaire peut bloquer les points de contrôle inhibiteurs et rétablir la fonction du système immunitaire[4]. L'interaction ligand-récepteur entre la protéine de mort cellulaire programmée (apoptose) transmembranaire 1 (PDCD1, PD-1, également connue sous le nom de CD279) et son ligand, PD-1 ligand 1 (PD-L1, CD274) est particulièrement étudiée. Le PD-L1 à la surface cellulaire de la cellule cancéreuse se lie au PD1 à la surface d'un lymphocyte T, ce qui inhibe l'action cytotoxiques. Parmi les fonctions de PD-L1 se trouve un rôle de régulation clé sur les activités des cellules T[5],[6]. Il semble que la régulation à la hausse (à médiation cancéreuse) de la PD-L1 à la surface des cellules cancéreuses peut inhiber l'activité des cellules T. Les anticorps qui se lient à PD-1 ou PD-L1 et bloquent donc l'interaction peuvent donc permettre aux lymphocytes T d'attaquer la tumeur[7].

On a aussi trouvé qu'il existe aussi des points de contrôle solubles véhiculés par le plasma[8].

Inhibiteur de PD-1

PD-1 est un récepteur inhibiteur, jouant un rôle clé dans la signalisation de mort cellulaire afin de réguler les réponses médiées par les lymphocytes T [9]. L'engagement de PD-1 peut réduire la sécrétion de cytokines telles que l'interleukine 2, l'interfèron-γ et le facteur de nécrose tumorale-α ainsi que la prolifération cellulaire en interférant avec la voie de signalisation co-stimulatrice CD28 [10]. L'expression de PD-1 a été détectée sur divers types de cellules immunitaires au sein du microenvironnement tumoral, notamment les monocytes activés, les cellules dendritiques , les cellules tueuses naturelles , les cellules T ainsi que les cellules B [10]. En 2021, la FDA américaine a approuvé trois anticorps monoclonaux, à savoir le nivolumab, le pembrolizumab et le cemiplimab, comme inhibiteurs de PD-1 [11].

Inhibiteur du ligand de PD-1

Le ligand 1 de PD-1 (PD-L1) et PD-L2 sont les deux ligands de PD-1 [12]. Les cellules tumorales et immunitaires peuvent exprimer PD-L1, qui est un biomarqueur utile pour prédire la réponse aux anticorps anti-PD-1/PD-L1 chez les patients atteints de différents types de cancer [13]. PD-L1, également connu sous le nom de B7-H1 ou CD274, joue un rôle dans l'inhibition du cycle cancer-immunité en se liant à des régulateurs négatifs de l'activation des lymphocytes T tels que PD-1 et B7.1 (CD80) [14]. La ligature de PD-L1 inhibe la migration et la prolifération des lymphocytes T, limitant ainsi la destruction des cellules tumorales [15]. La FDA américaine a approuvé trois inhibiteurs de PD-L1, à savoir l'atézolimumab, le durvalumab et l'avelumab.

Inhibiteur de CTLA-4

Le CTLA-4 a été découvert comme une protéine appartenant à la superfamille des immunoglobulines est exprimé uniquement sur les lymphocytes T et régit l'amplitude de l'activation des lymphocytes T au cours des premières phases. CTLA-4 inhibe principalement la fonction du CD28, un co-stimulateur des récepteurs des lymphocytes T [16]. Malgré le fait que CTLA-4 se lie au même ligand sur les cellules B et les cellules présentatrices d'antigènes que son homologue CD28, la stimulation de CTLA-4 a entraîné la suppression par les cellules T de la formation d'anticorps et l'évitement du rejet d'allogreffe [17],[18]. L'expression de CTLA-4 est augmentée pendant 2 à 3 jours après l'activation des lymphocytes T médiés par le complexe récepteur des lymphocytes T-CD3, commençant environ 24 h après le déclenchement par le récepteur des lymphocytes T, alors que CD28 est exprimé. sur les lymphocytes T naïfs. Ces résultats suggèrent que CTLA-4 est essentiel dans la régulation des lymphocytes T activés, car l'absence de CTLA-4 entraîne une prolifération non régulée des lymphocytes T [19].

L'inhibition de CTLA-4 améliore un large éventail de réponses immunologiques qui reposent sur les lymphocytes T auxiliaires, tandis que l'interaction de CTLA-4 sur les lymphocytes T régulateurs améliore leur activité suppressive. Les cellules lymphocytes T régulateurs produisent le CTLA-4 de manière constitutive car il s'agit d'un gène cible du facteur de transcription FOXP3 [20], dont l'expression détermine la lignée des lymphocytes T régulateurs [21]. La délétion ou l'inhibition de CTLA-4 spécifique aux lymphocytes T régulateurs diminue considérablement leur capacité à contrôler à la fois l'immunité auto-immune et antitumorale, malgré le fait que le mécanisme par lequel CTLA-4 favorise l'activité immunosuppressive des lymphocytes T régulateurs reste inconnu [22]. En conséquence, l’augmentation de l’activité des lymphocytes T effecteurs CD4+ et la réduction de l’immunosuppression dépendante des cellules lymphocytes T régulateurs sont probablement des aspects essentiels du mode d’action du blocage de CTLA-4.

Le CTLA-4, en tant que régulateur négatif des réponses immunologiques des lymphocytes T, est impliqué dans la prévention de l'auto-immunité ; par conséquent, son blocage peut provoquer des effets indésirables d'origine immunitaire [23].

Inhibiteurs de point de contrôle par type cellulaire et mécanismes de résistance

Résumé des différents points de contrôles des cellules immunitaires et tumorales

Pour échapper à la surveillance et à la destruction du système immunitaire, les cellules tumorales peuvent produire un grand nombre de protéines de point de contrôle immunitaire pour rendre le système immunitaire incapable de reconnaître les tissus tumoraux [24]. Les inhibiteurs de point de contrôle ciblent différents types de cellules et ont produit des résultats thérapeutiques et une cytotoxicité différents dans des études récentes [25],[26].

Inhibiteurs de point de contrôle des cellules immunitaires

Lymphocyte T cytotoxique

La protéine PD-1 est une protéine transmembranaire inhibitrice exprimée principalement à la surface de la membrane des lymphocytes T et constitue le point de contrôle immunitaire le plus associé aux lymphocytes T. Sa fonction physiologique principale est de se lier au ligand PD-L1 ou PD-L2 pour inhiber la fonction immunotoxique des cellules T, puis de reconnaître les cellules tissulaires normales de l’organisme pour les empêcher de subir des dommages toxiques [27]. Néanmoins, sous l'influence de nombreux environnements inflammatoires anormaux dans le microenvironnement tumoral et de la surexpression anormale du ligand PD-1 dans les cellules tumorales, l'expression du récepteur PD-1 dans les cellules T effectrices est significativement augmentée entrainant une défaillance des cellules T effectrices. L’activation de la voie de signalisation PD-1 peut transformer les lymphocytes T effecteurs en lymphocytes T régulateurs, entraînant une altération des réponses immunitaires antitumorales [28],[29].

Des chercheurs ont découvert que la liaison de PD-1 et PD-L1 peut mobiliser la phosphatase inhibitrice SHP2 dans les cellules T pour déphosphoryler la molécule de signalisation proximale du récepteur des lymphocytes T, réduisant ainsi la reconnaissance antigénique et provoquant la fuite immunitaire des cellules tumorales [30]. Plus important encore, PD-1 peut inhiber indirectement la fonction des facteurs effecteurs produits par la transduction du récepteur des lymphocytes T [31].

En se liant à son ligand la galectine-9, la protéine TIM-3 peut en outre induire l'apoptose ou inhiber la différenciation des cellules T effectrices, réguler négativement la réponse immunitaire et ainsi induire une tolérance immunitaire [32]. De plus, la protéine TIM-3 a un effet régulateur sur les cellules cellules dendritiques , qui bloquent le potentiel de l'immunité antitumorale en modulant l'activation de l'inflammasome [33]. Le développement d’un anticorps TIM-3 offre une autre option pour les cibles de points de contrôle immunitaires ciblant les lymphocytes T, et même les cellules présentatrices d'antigènes, et peut être combiné avec un traitement par inhibiteur de PD-1 pour stimuler de manière synergique l’activation immunitaire des lymphocytes T. Les premiers essais cliniques réalisés avec le sabatolimab (inhibiteur de TIM-3)seul ou avec un anti PD1 (spartalizumab) ont montré une bonne tolérances et une certaine activité anti-tumorale [34].

Macrophages

Les macrophages sont des cellules du système immunitaire inné, détectant à tout moment les signaux d’activation et d’inhibition pour initier la phagocytose et la sécrétion de cytokines [32]. Les macrophages associés aux tumeurs sont les cellules immunitaires dans le microenvironnement tumoral, les macrophages jouent un rôle primordial dans l'apparition et le développement du cancer, ainsi que dans l'invasion et les métastases [35]. Sous l’influence des cellules tumorales, les macrophages associés à la tumeur non seulement ne parviennent pas à inhiber la croissance tumorale, mais favorisent également la progression du cancer en raison de leur phénotype inflammatoire et de la libération de facteurs associés [36].

La protéine SIRPα (Signal regulatory protein α ) est un récepteur inhibiteur contenant plusieurs motifs d’activation des récepteurs immuns basé sur la tyrosine (ITAM), qui sont principalement exprimés à la surface des cellules présentatrices d'antigènes, tels que les macrophages [37]. Le ligand de TIM-3, CD47, agit comme un signal « ne me mange pas » qui protège les cellules saines contre la phagocytose par les macrophages ; les cellules hématopoïétiques dépourvues de CD47 sont rapidement englouties par les macrophages et déclenchent l'activation des cellules dendritiques [38]. Cependant, CD47 est fortement exprimé à la surface des cellules tumorales, ce qui sert de mécanisme pour échapper à l’immunodétection. Lorsque SIRPα se lie au ligand CD47, SIRPα est phosphorylé puis recrute les phosphatases SHP-1 et SHP-2, qui inhibent la phagocytose et l'activité fonctionnelle des macrophages [39].

Inhibiteurs de point de contrôle des cellules tumorales

Efficacité

Ils sont utilisés le plus souvent en combinaison, avec une chimiothérapie classique, avec une thérapie ciblée, une radiothérapie ou d'autres immunomodulateurs.

Les résultats d'une méta-analyse en 2019 montrent que ce type d'immunothérapie permet d'obtenir une réponse durable chez 2,3 fois plus de patients que les autres thérapies comme la chimiothérapie, 25 % des patients traités ayant une réponse prolongée[40].

Plusieurs facteurs accroissent la probabilité d'efficacité de ce type de traitement : le taux de mutation sur l'ADN tumoral[41], l'infiltration tumorale en lymphocytes CD4[42]. D'autres accroissent la résistance à ce type de médicaments, imposant l'utilisation d'associations, dont des mutations sur certains gènes (par exemple sur le FGFR3, KRAS, ou le LKB1)[42].

Effets indésirables

Mécanismes inflammatoires

Des effets indésirables immunologiques peuvent être causés par l'utilisation des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. La modification de l'inhibition des points de contrôle peut avoir divers effets sur la plupart des systèmes du corps, notamment une inflammation de différentes parties du corps. Le mécanisme précis est inconnu, mais diffère à certains égards en fonction de la molécule ciblée[43]. L'atteinte cardiaque est rare mais grave[44].

Il semble y avoir une association intime entre l'auto-immunité avec les évènements indésirables liés au point de contrôle immunitaire et l'effet antitumoral des inhibiteurs de point de contrôle [45]. Les toxicités de grade 3 ou plus entraîne un meilleure taux de réponse global, mais baisse la survie globale[45]. Les femmes recevant une immunothérapie présentent un risque accru d'effets secondaires graves de 50 % par rapport aux hommes[46].

Maladie hyperprogressive : un résultat inattendu de la thérapie par inhibiteur de point de contrôle

Parmi les non-répondeurs aux traitements, il est possible d'identifier une population de patients, dont le pourcentage peut varier de 4 à 29 % selon différentes études [47], qui connaissent une augmentation extrêmement rapide de la croissance tumorale et de la propagation métastatique après l'administration d'inhibiteur de point de contrôle qui, pour cette raison, a été appelée maladie hyperprogressive. La maladie hyperprogressive représente un schéma de progression complètement différent et n’est pas superposable à la maladie évolutive conventionnelle. L'un des premiers indices sur l'existence de l'HDP a été fourni par les observations de chercheurs, qui ont décrit un patient atteint d'un cancer du poumon non à petites cellules caractérisé par une accélération de la croissance tumorale au cours d'un traitement anti-PD-1 [48]. En 2017, la première description systématique et une définition claire de la maladie hyperprogressive a été faite [49]. La maladie hyperprogressive est une progression tumorale avec une augmentation minimale de deux fois du taux de croissance tumorale après le début du traitement par rapport au taux de croissance tumorale préthérapeutique, cette définition a été établi par le chercheur Champiat[49]. Ce chercheur a étudié 218 patients atteints de différents types de cancers ont été traités en monothérapie par des anticorps anti-PD1 ou anti-PD-L1. Parmi les 131 patients évaluables pour l'analyse, 12 d'entre eux, représentant 24 % des patients diagnostiqués avec une progression de la maladie, ont été classés comme ayant une maladie hyperprogressive. De plus, l’analyse de survie a démontré que, par rapport aux patients présentant une réponse complète ou partielle, les patients présentant une maladie hyperprogressive étaient caractérisés par un nombre de décès 25,94 fois plus élevé. Une autre découverte importante était que la maladie hyperprogressive ne se limitait pas à un histotype spécifique de tumeur mais impliquait un large spectre de cancers. La publication pionnière de Champiat et al. a ensuite été étayé et corroboré par d’autres études cliniques.

La maladie hyperprogressive n’ayant été portée à l’attention de la communauté scientifique que récemment, de nombreux aspects doivent être clarifiés et font encore l’objet de débats. Premièrement, il n’existe aucune directive internationalement acceptée pour identifier les patients atteints de maladie hyperprogressive, et chaque groupe de recherche utilise ses propres critères basés sur des paramètres radiologiques ou cliniques. Par exemple, les critères décrits dans [49] ont été rendus plus stricts dans un article ultérieur publié par le même groupe de recherche. En effet, les auteurs ont défini la maladie hyperprogressive comme une maladie avec une différence entre taux de croissance tumorale sous traitement et un taux de croissance tumorale pré-thérapie) supérieur à 50 % [50]. Un autre exemple de définition radiologique de la maladie hyperprogressive a été fourni par d'autres chercheurs , qui ont considéré la cinétique de croissance tumorale, définie comme la différence de la somme des plus grands diamètres des lésions cibles par unité de temps. Un taux de cinétique de croissance tumorale supérieur ou égal à 2( le rapport entre la cinétique de croissance tumorale sous traitement et la cinétique de croissance tumorale avant le traitement) était un indicateur de maladie hyperprogressive [51]. L’un des principaux inconvénients des critères basés sur les évaluations radiologiques est que les tomodensitométries préalables ne sont pas toujours disponibles, en particulier dans le cas d’un traitement de première intention. Par conséquent, d’autres études ont fourni des définitions de la maladie ^rogressive en tenant également compte des paramètres cliniques. Par exemple, dans une classification de la maladie hyperprogressive, a été pris en compte le délai d'échec du traitement , défini comme le temps écoulé entre le début du traitement et son arrêt pour quelque raison que ce soit. Dans leurs travaux, ils ont décrit la maladie hyperprogressive comme une pathologie caractérisée par un délai d'échec du traitement inférieur à 2 mois, une augmentation de plus de 50 % de la charge tumorale par rapport à l’imagerie préthérapeutique et une augmentation de plus de deux fois du rythme de progression [51].

Compte tenu de l’existence de plusieurs définitions alternatives de la maladie hyperprogressive [52], il s’ensuit que le pourcentage de patients atteint de maladie hyperprogressive peut varier considérablement selon les différentes études (de 4 à 29 % des patients traités par inhibiteur). Surmonter ces différences est nécessaire pour faciliter l'interprétation des données obtenues à partir de différentes études cliniques et pour commencer des analyses épidémiologiques rigoureuses dans ce domaine et, surtout, pour identifier d'éventuels marqueurs prédictifs de la maladie hyperprogressive qui, à ce jour, ne sont pas disponibles. La découverte de marqueurs prédictifs possibles suit deux voies différentes : l'étude de l'hôte ou de la tumeur [52],[53]. La première se concentre sur les caractéristiques générales du patient, telles que l’âge, le sexe, l’exposition antérieure à d’autres thérapies, ou sur le système immunitaire de l’hôte, comme la présence d’une population spécifique de cellules immunitaires infiltrant la tumeur ou circulant. Ce dernier vise à analyser les caractéristiques intrinsèques de la tumeur, telles que les altérations génétiques spécifiques, l'instabilité chromosomique et la charge mutationnelle de la tumeur. Deuxièmement, à ce jour, les mécanismes moléculaires et cellulaires à l’origine de l’apparition de la maladie hyperprogressive ne sont pas connus. Depuis 2017, de nombreuses hypothèses et spéculations ont été avancées pour fournir une explication tout à fait convaincante de cet effet extrêmement négatif associé à la thérapie inhibitrice.

Les patients concernés par ce problème semblent porter une altération génétique rare (copies supplémentaires des gènes de lutte contre le cancer MDM2 ou MDM4). Un même phénomène est observé chez certaines souris de laboratoire « dont les tumeurs progressent rapidement après un traitement avec une immunothérapie »[54]

Des chercheurs de l'Institut Gustave Roussy de Villejuif (France) ont lancé une étude systématique de la croissance tumorale chez leurs patients et conclu en que sur 131 personnes ayant reçu des thérapies anti-PD-1, 9 % ont été victimes d'une « hyperprogression » de leur tumeur (plus souvent chez des plus de 65 ans)[54]. Le , Kurzrock et ses collègues confirment le phénomène : chez 155 personnes traitées avec des inhibiteurs de la PD-1 et d'autres immunothérapie, six patients présentaient des copies supplémentaires de MDM2 ou MDM4 et 10 présentaient des mutations du gène EGFR (associé au cancer). Il ne semblait pas dans ce cas y avoir de corrélation entre l'âge et une aggravation rapide de la maladie mais, chez quatre des patients ayant des gènes MDM2 ou MDM4 supplémentaires et chez deux des personnes atteintes de mutations EGFR, les tumeurs ont rapidement grossi lors du traitement[54].

Une hypothèse est que chez ces patients uniquement, le traitement libérerait des « facteurs de croissance » de tumeurs, pour des raisons qui restent alors à comprendre[54].

La maladie hyperprogressivereprésente un problème sérieux à l'ère de l'immunothérapie pour différentes raisons : (i) elle implique un large spectre de cancers et n'est pas limitée à un histotype tumoral particulier ; (ii) il n’existe pas de définition univoque du HPD ; (iii) aucun marqueur prédictif fiable n'a encore été identifié ; et (iv) les mécanismes cellulaires et moléculaires restent encore flous malgré plusieurs études apportant des suggestions et hypothèses intéressantes [55].

Divers

Leur découverte a fait l'objet d'un Prix Nobel de physiologie ou médecine décerné en 2018 à James Allison et Tasuku Honjo.

Sources de l'article

  • Cet article est une traduction incomplète de Lao Y, Shen D, Zhang W, He R, Jiang M. Immune Checkpoint Inhibitors in Cancer Therapy—How to Overcome Drug Resistance? Cancers. 2022; 14(15):3575. https://doi.org/10.3390/cancers14153575 paru sous license Creative Commons Attribution 4.0 International
  • Pour la partie des effets secondaires Camelliti, S., Le Noci, V., Bianchi, F. et al. Mechanisms of hyperprogressive disease after immune checkpoint inhibitor therapy: what we (don’t) know. J Exp Clin Cancer Res 39, 236 (2020). https://doi.org/10.1186/s13046-020-01721-9 paru sous license Creative Commons Attribution 4.0 International

Notes et références

  1. ↑ (en) Drew M. Pardoll, « The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy », Nature Reviews Cancer, vol. 12, no 4,‎ , p. 252–264 (ISSN 1474-1768, PMID 22437870, PMCID PMC4856023, DOI 10.1038/nrc3239, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ (en) Lieping Chen et Dallas B. Flies, « Molecular mechanisms of T cell co-stimulation and co-inhibition », Nature Reviews Immunology, vol. 13, no 4,‎ , p. 227–242 (ISSN 1474-1741, PMID 23470321, PMCID PMC3786574, DOI 10.1038/nri3405, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Elsevier Masson, « Actualités et perspectives concernant l’immunothérapie au cours des CBNPC », sur EM-Consulte, (consulté le )
  4. ↑ (en) Drew M. Pardoll, « The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy », Nature Reviews Cancer, vol. 12, no 4,‎ , p. 252–264 (ISSN 1474-175X et 1474-1768, PMID 22437870, PMCID PMC4856023, DOI 10.1038/nrc3239, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ Manish J. Butte, Mary E. Keir, Theresa B. Phamduy et Arlene H. Sharpe, « Programmed Death-1 Ligand 1 Interacts Specifically with the B7-1 Costimulatory Molecule to Inhibit T Cell Responses », Immunity, vol. 27, no 1,‎ , p. 111–122 (ISSN 1074-7613, PMID 17629517, PMCID PMC2707944, DOI 10.1016/j.immuni.2007.05.016, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) Katarzyna Karwacz, Christopher Bricogne, Douglas MacDonald et Frederick Arce, « PD‐L1 co‐stimulation contributes to ligand‐induced T cell receptor down‐modulation on CD8+ T cells », EMBO Molecular Medicine, vol. 3, no 10,‎ , p. 581–592 (ISSN 1757-4676 et 1757-4684, PMID 21739608, PMCID PMC3191120, DOI 10.1002/emmm.201100165, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ Nicholas L Syn, Michele W L Teng, Tony S K Mok et Ross A Soo, « De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting », The Lancet Oncology, vol. 18, no 12,‎ , e731–e741 (ISSN 1470-2045, DOI 10.1016/s1470-2045(17)30607-1, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Daqian Gu, Xiang Ao, Yu Yang et Zhuo Chen, « Soluble immune checkpoints in cancer: production, function and biological significance », Journal for ImmunoTherapy of Cancer, vol. 6, no 1,‎ , p. 132 (ISSN 2051-1426, PMID 30482248, PMCID PMC6260693, DOI 10.1186/s40425-018-0449-0, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ L.V. Riella, A.M. Paterson, A.H. Sharpe et A. Chandraker, « Role of the PD-1 Pathway in the Immune Response », American Journal of Transplantation, vol. 12, no 10,‎ , p. 2575–2587 (ISSN 1600-6135, DOI 10.1111/j.1600-6143.2012.04224.x, lire en ligne, consulté le )
  10. ↑ a et b Yanyan Han, Dandan Liu et Lianhong Li, « PD-1/PD-L1 pathway: current researches in cancer », American Journal of Cancer Research, vol. 10, no 3,‎ , p. 727–742 (ISSN 2156-6976, PMID 32266087, PMCID 7136921, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ (en) Qingyuan Huang, Yuzhen Zheng, Zhendong Gao et Lianxiong Yuan, « Comparative Efficacy and Safety of PD-1/PD-L1 Inhibitors for Patients with Solid Tumors: A Systematic Review and Bayesian Network Meta-analysis », Journal of Cancer, vol. 12, no 4,‎ , p. 1133–1143 (ISSN 1837-9664, PMID 33442411, PMCID PMC7797652, DOI 10.7150/jca.49325, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Annika De Sousa Linhares, Claire Battin, Sabrina Jutz et Judith Leitner, « Therapeutic PD-L1 antibodies are more effective than PD-1 antibodies in blocking PD-1/PD-L1 signaling », Scientific Reports, vol. 9, no 1,‎ , p. 11472 (ISSN 2045-2322, PMID 31391510, PMCID PMC6685986, DOI 10.1038/s41598-019-47910-1, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ (en) Deborah Blythe Doroshow, Sheena Bhalla, Mary Beth Beasley et Lynette M. Sholl, « PD-L1 as a biomarker of response to immune-checkpoint inhibitors », Nature Reviews Clinical Oncology, vol. 18, no 6,‎ , p. 345–362 (ISSN 1759-4782, DOI 10.1038/s41571-021-00473-5, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) Roy S. Herbst, Jean-Charles Soria, Marcin Kowanetz et Gregg D. Fine, « Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients », Nature, vol. 515, no 7528,‎ , p. 563–567 (ISSN 1476-4687, PMID 25428504, PMCID PMC4836193, DOI 10.1038/nature14011, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) Haidong Dong, Gefeng Zhu, Koji Tamada et Lieping Chen, « B7-H1, a third member of the B7 family, co-stimulates T-cell proliferation and interleukin-10 secretion », Nature Medicine, vol. 5, no 12,‎ , p. 1365–1369 (ISSN 1546-170X, DOI 10.1038/70932, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Christopher E. Rudd, Alison Taylor et Helga Schneider, « CD28 and CTLA‐4 coreceptor expression and signal transduction », Immunological Reviews, vol. 229, no 1,‎ , p. 12–26 (ISSN 0105-2896 et 1600-065X, PMID 19426212, PMCID PMC4186963, DOI 10.1111/j.1600-065X.2009.00770.x, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ (en) Peter S. Linsley, Philip M. Wallace, Jennifer Johnson et Marylou G. Gibson, « Immunosuppression in Vivo by a Soluble Form of the CTLA-4 T Cell Activation Molecule », Science, vol. 257, no 5071,‎ , p. 792–795 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1496399, lire en ligne, consulté le )
  18. ↑ Jackson G. Egen et James P. Allison, « Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4 Accumulation in the Immunological Synapse Is Regulated by TCR Signal Strength », Immunity, vol. 16, no 1,‎ , p. 23–35 (ISSN 1074-7613, DOI 10.1016/s1074-7613(01)00259-x, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ (en) Dana R. Leach, Matthew F. Krummel et James P. Allison, « Enhancement of Antitumor Immunity by CTLA-4 Blockade », Science, vol. 271, no 5256,‎ , p. 1734–1736 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.271.5256.1734, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Omar S. Qureshi, Yong Zheng, Kyoko Nakamura et Kesley Attridge, « Trans-Endocytosis of CD80 and CD86: A Molecular Basis for the Cell-Extrinsic Function of CTLA-4 », Science, vol. 332, no 6029,‎ , p. 600–603 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1202947, lire en ligne, consulté le )
  21. ↑ (en) Marc A. Gavin, Jeffrey P. Rasmussen, Jason D. Fontenot et Valeria Vasta, « Foxp3-dependent programme of regulatory T-cell differentiation », Nature, vol. 445, no 7129,‎ , p. 771–775 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/nature05543, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ Karl S. Peggs, Sergio A. Quezada, Cynthia A. Chambers et Alan J. Korman, « Blockade of CTLA-4 on both effector and regulatory T cell compartments contributes to the antitumor activity of anti–CTLA-4 antibodies », Journal of Experimental Medicine, vol. 206, no 8,‎ , p. 1717–1725 (ISSN 1540-9538 et 0022-1007, PMID 19581407, PMCID PMC2722174, DOI 10.1084/jem.20082492, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ (en) Leslie A. Fecher, Sanjiv S. Agarwala, F. Stephen Hodi, Jeffrey S. Weber, « Ipilimumab and Its Toxicities: A Multidisciplinary Approach », The Oncologist, vol. 18, no 6,‎ , p. 733–743 (PMID 23774827, PMCID PMC4063401, DOI 10.1634/theoncologist.2012-0483, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ Adam J. Schoenfeld et Matthew D. Hellmann, « Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors », Cancer Cell, vol. 37, no 4,‎ , p. 443–455 (ISSN 1535-6108, PMID 32289269, PMCID PMC7182070, DOI 10.1016/j.ccell.2020.03.017, lire en ligne, consulté le )
  25. ↑ (en) Luoyan Ai, Antao Xu et Jie Xu, « Roles of PD-1/PD-L1 Pathway: Signaling, Cancer, and Beyond », dans Regulation of Cancer Immune Checkpoints: Molecular and Cellular Mechanisms and Therapy, Springer, , 33–59 p. (ISBN 978-981-15-3266-5, DOI 10.1007/978-981-15-3266-5_3, lire en ligne)
  26. ↑ (en) Hashem O. Alsaab, Samaresh Sau, Rami Alzhrani et Katyayani Tatiparti, « PD-1 and PD-L1 Checkpoint Signaling Inhibition for Cancer Immunotherapy: Mechanism, Combinations, and Clinical Outcome », Frontiers in Pharmacology, vol. 8,‎ (ISSN 1663-9812, DOI 10.3389/fphar.2017.00561, lire en ligne, consulté le )
  27. ↑ (en) Mary E. Keir, Manish J. Butte, Gordon J. Freeman et Arlene H. Sharpe, « PD-1 and Its Ligands in Tolerance and Immunity », Annual Review of Immunology, vol. 26, no 1,‎ , p. 677–704 (ISSN 0732-0582 et 1545-3278, PMID 18173375, PMCID PMC10637733, DOI 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090331, lire en ligne, consulté le )
  28. ↑ (en) Shoba Amarnath, Courtney W. Mangus, James C. M. Wang et Fang Wei, « The PDL1-PD1 Axis Converts Human T H 1 Cells into Regulatory T Cells », Science Translational Medicine, vol. 3, no 111,‎ (ISSN 1946-6234 et 1946-6242, PMID 22133721, PMCID PMC3235958, DOI 10.1126/scitranslmed.3003130, lire en ligne, consulté le )
  29. ↑ (en) Loise M. Francisco, Victor H. Salinas, Keturah E. Brown, Vijay K. Vanguri, Gordon J. Freeman, Vijay K. Kuchroo, Arlene H. Sharpe, « PD-L1 regulates the development, maintenance, and function of induced regulatory T cells », J Exp Med, vol. 206, no 13,‎ , p. 3015–3029 (DOI 10.1084/jem.20090847, lire en ligne, consulté le )
  30. ↑ Tadashi Yokosuka, Masako Takamatsu, Wakana Kobayashi-Imanishi et Akiko Hashimoto-Tane, « Programmed cell death 1 forms negative costimulatory microclusters that directly inhibit T cell receptor signaling by recruiting phosphatase SHP2 », Journal of Experimental Medicine, vol. 209, no 6,‎ , p. 1201–1217 (ISSN 1540-9538 et 0022-1007, PMID 22641383, PMCID PMC3371732, DOI 10.1084/jem.20112741, lire en ligne, consulté le )
  31. ↑ Tetsuya Honda, Jackson G. Egen, Tim Lämmermann et Wolfgang Kastenmüller, « Tuning of Antigen Sensitivity by T Cell Receptor-Dependent Negative Feedback Controls T Cell Effector Function in Inflamed Tissues », Immunity, vol. 40, no 2,‎ , p. 235–247 (ISSN 1074-7613, PMID 24440150, PMCID PMC4792276, DOI 10.1016/j.immuni.2013.11.017, lire en ligne, consulté le )
  32. ↑ a et b Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Koji Ohnishi et Motohiro Takeya, « Tumor-associated macrophages: Potential therapeutic targets for anti-cancer therapy », Advanced Drug Delivery Reviews, vol. 99,‎ , p. 180–185 (ISSN 0169-409X, DOI 10.1016/j.addr.2015.11.009, lire en ligne, consulté le )
  33. ↑ (en) Karen O. Dixon, Marcin Tabaka, Markus A. Schramm et Sheng Xiao, « TIM-3 restrains anti-tumour immunity by regulating inflammasome activation », Nature, vol. 595, no 7865,‎ , p. 101–106 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/s41586-021-03626-9, lire en ligne, consulté le )
  34. ↑ (en) Giuseppe Curigliano, Hans Gelderblom, Nicolas Mach et Toshihiko Doi, « Phase I/Ib Clinical Trial of Sabatolimab, an Anti–TIM-3 Antibody, Alone and in Combination with Spartalizumab, an Anti–PD-1 Antibody, in Advanced Solid Tumors », Clinical Cancer Research, vol. 27, no 13,‎ , p. 3620–3629 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-20-4746, lire en ligne, consulté le )
  35. ↑ (en) Abbas Shapouri‐Moghaddam, Saeed Mohammadian, Hossein Vazini et Mahdi Taghadosi, « Macrophage plasticity, polarization, and function in health and disease », Journal of Cellular Physiology, vol. 233, no 9,‎ , p. 6425–6440 (ISSN 0021-9541 et 1097-4652, DOI 10.1002/jcp.26429, lire en ligne, consulté le )
  36. ↑ (en) Katharine D. Grugan, Francis L. McCabe, Michelle Kinder et Allison R. Greenplate, « Tumor-Associated Macrophages Promote Invasion while Retaining Fc-Dependent Anti-Tumor Function », The Journal of Immunology, vol. 189, no 11,‎ , p. 5457–5466 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.1201889, lire en ligne, consulté le )
  37. ↑ André Veillette et Jun Chen, « SIRPα–CD47 Immune Checkpoint Blockade in Anticancer Therapy », Trends in Immunology, vol. 39, no 3,‎ , p. 173–184 (ISSN 1471-4906, DOI 10.1016/j.it.2017.12.005, lire en ligne, consulté le )
  38. ↑ (en) Cory Alvey, Dennis E Discher, « Engineering macrophages to eat cancer: from “marker of self” CD47 and phagocytosis to differentiation », Journal of Leukocyte Biology, vol. 102, no 1,‎ , p. 31–40 (DOI 10.1189/jlb.4ri1216-516r, lire en ligne, consulté le )
  39. ↑ (en) Hanke L. Matlung, Katka Szilagyi, Neil A. Barclay et Timo K. van den Berg, « The CD47‐SIRPα signaling axis as an innate immune checkpoint in cancer », Immunological Reviews, vol. 276, no 1,‎ , p. 145–164 (ISSN 0105-2896 et 1600-065X, DOI 10.1111/imr.12527, lire en ligne, consulté le )
  40. ↑ (en) Elvire Pons-Tostivint, Aurélien Latouche, Pauline Vaflard, Francesco Ricci, Delphine Loirat, Ségolène Hescot, Marie-Paule Sablin, Roman Rouzier, Maud Kamal, Claire Morel, Charlotte Lecerf, Vincent Servois, Xavier Paolett & Christophe Le Tourneau, MD, PhD, « Comparative Analysis of Durable Responses on Immune Checkpoint Inhibitors Versus Other Systemic Therapies: A Pooled Analysis of Phase III Trials », JCO Precision Oncology,‎ (DOI 10.1200/PO.18.00114).
  41. ↑ Osipov A, Popovic A, Hopkins A et al. Tumour mutational burden (TMB) and response rates to immune checkpoint inhibitors (ICIs) targeting PD-1, CTLA-4, and combination, J Clin Oncol, 2019;372578
  42. ↑ a et b Meric-Bernstam F, Larkin J, Tabernero J, Bonini C, Enhancing anti-tumour efficacy with immunotherapy combinations, Lancet, 2021;397:1010-1022
  43. ↑ (en) Michael A. Postow, Robert Sidlow et Matthew D. Hellmann, « Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade », New England Journal of Medicine, vol. 378, no 2,‎ , p. 158–168 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/nejmra1703481, lire en ligne, consulté le )
  44. ↑ Lyon AR, Yousaf N, Battisti NML, Moslehi J, Larkin J, Immune checkpoint inhibitors and cardiovascular toxicity, Lancet Oncol, 2018;19:e447-e458
  45. ↑ a et b Syed Hussaini, Rania Chehade, Ronald Gabriel Boldt et Jacques Raphael, « Association between immune-related side effects and efficacy and benefit of immune checkpoint inhibitors - A systematic review and meta-analysis », Cancer Treatment Reviews, vol. 92,‎ , p. 102134 (ISSN 1532-1967, PMID 33302134, DOI 10.1016/j.ctrv.2020.102134, lire en ligne, consulté le ).
  46. ↑ Joseph M. Unger, Riha Vaidya, Kathy S. Albain et Michael LeBlanc, « Sex Differences in Risk of Severe Adverse Events in Patients Receiving Immunotherapy, Targeted Therapy, or Chemotherapy in Cancer Clinical Trials », Journal of Clinical Oncology: Official Journal of the American Society of Clinical Oncology, vol. 40, no 13,‎ , p. 1474–1486 (ISSN 1527-7755, PMID 35119908, PMCID 9061143, DOI 10.1200/JCO.21.02377, lire en ligne, consulté le ).
  47. ↑ (en) Morgane Denis, Michael Duruisseaux, Marie Brevet et Charles Dumontet, « How Can Immune Checkpoint Inhibitors Cause Hyperprogression in Solid Tumors? », Frontiers in Immunology, vol. 11,‎ (ISSN 1664-3224, DOI 10.3389/fimmu.2020.00492, lire en ligne, consulté le )
  48. ↑ (en) Shotaro Chubachi, Hiroyuki Yasuda, Hidehiro Irie et Koichi Fukunaga, « A Case of Non-Small Cell Lung Cancer with Possible “Disease Flare” on Nivolumab Treatment », Case Reports in Oncological Medicine, vol. 2016,‎ , e1075641 (ISSN 2090-6706, PMID 28116195, PMCID PMC5223009, DOI 10.1155/2016/1075641, lire en ligne, consulté le )
  49. ↑ a b et c (en) Stéphane Champiat, Laurent Dercle, Samy Ammari et Christophe Massard, « Hyperprogressive Disease Is a New Pattern of Progression in Cancer Patients Treated by Anti-PD-1/PD-L1 », Clinical Cancer Research, vol. 23, no 8,‎ , p. 1920–1928 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-16-1741, lire en ligne, consulté le )
  50. ↑ (en) Giuseppe Lo Russo, Massimo Moro, Michele Sommariva et Valeria Cancila, « Antibody–Fc/FcR Interaction on Macrophages as a Mechanism for Hyperprogressive Disease in Non–small Cell Lung Cancer Subsequent to PD-1/PD-L1 Blockade », Clinical Cancer Research, vol. 25, no 3,‎ , p. 989–999 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-18-1390, lire en ligne, consulté le )
  51. ↑ a et b (en) Shumei Kato, Aaron Goodman, Vighnesh Walavalkar et Donald A. Barkauskas, « Hyperprogressors after Immunotherapy: Analysis of Genomic Alterations Associated with Accelerated Growth Rate », Clinical Cancer Research, vol. 23, no 15,‎ , p. 4242–4250 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, PMID 28351930, PMCID PMC5647162, DOI 10.1158/1078-0432.CCR-16-3133, lire en ligne, consulté le )
  52. ↑ a et b (en) Maxime Frelaut, Christophe Le Tourneau et Edith Borcoman, « Hyperprogression under Immunotherapy », International Journal of Molecular Sciences, vol. 20, no 11,‎ , p. 2674 (ISSN 1422-0067, PMID 31151303, PMCID PMC6600249, DOI 10.3390/ijms20112674, lire en ligne, consulté le )
  53. ↑ (en) Xueping Wang, Fang Wang, Mengjun Zhong et Yosef Yarden, « The biomarkers of hyperprogressive disease in PD-1/PD-L1 blockage therapy », Molecular Cancer, vol. 19, no 1,‎ , p. 81 (ISSN 1476-4598, DOI 10.1186/s12943-020-01200-x, lire en ligne, consulté le )
  54. ↑ a b c et d (en) Dennis Ledford, William Busse, Benjamin Trzaskoma, Theodore A. Omachi, Karin Rosén, Bradley E. Chipps, Allan T. Luskin et Paul G. Solari, « A randomized multicenter study evaluating Xolair persistence of response after long-term therapy », The Journal of Allergy and Clinical Immunology,‎ , p. 162-169 (DOI 10.1016/j.jaci.2016.08.054, lire en ligne).
  55. ↑ Simone Camelliti, Valentino Le Noci, Francesca Bianchi et Claudia Moscheni, « Mechanisms of hyperprogressive disease after immune checkpoint inhibitor therapy: what we (don’t) know », Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, vol. 39, no 1,‎ , p. 236 (ISSN 1756-9966, PMID 33168050, PMCID PMC7650183, DOI 10.1186/s13046-020-01721-9, lire en ligne, consulté le )

Voir aussi

v · m
Degré de malignité
Localisation
Structure anatomique
Classification(s)
Prophylaxie
Traitement
Marqueurs tumoraux
Articles liés