Lojacono a été initié à la peinture par son père Luigi, peintre lui-même. Il fut par la suite un élève de Salvatore Lo Forte.
En 1856, à l'âge de 18 ans, il déménage à Naples, où il perfectionne ses compétences en fréquentant divers peintres voyageurs, mais surtout en entrant dans l'école des frères Giuseppe et Filippo Palizzi. Depuis Naples il se déplace souvent : d'abord vers Florence, où il est entré en contact avec l'école des Macchiaioli.
En 1862, il revient en Sicile après six années de déplacements où il a fait la rencontre de différentes personnalités, ce qui lui vaut une gloire discrète. En 1864, il expose à Florence le tableau Mare all'Acquasanta, acheté par Luigi Federico Menabrea, le futur premier ministre du royaume d'Italie.
En 1870, il expose sa peinture La valle dell'Oreto à Vienne, puis à Paris. Deux ans plus tard, il est nommé professeur de paysage à l'Académie des Beaux-Arts de Naples et, en 1874, ses œuvres sont exposées à Bordeaux.
Dans les années 1880, il rencontre à Palerme le jeune peintre Gennaro Pardo, dont il deviendra l'ami et le mentor et qui deviendra un de ses héritiers artistiques.
Il a gagné les surnoms de Ladro del sole (« Voleur du soleil »), ou Pittore del sole (« Peintre du soleil »), pour sa capacité à insuffler la luminosité à travers ses peintures. En 1878, il expose ses œuvres à l'Exposition universelle à Paris, consolidant sa réputation internationale.
Parmi ses commanditaires se trouvent plusieurs aristocrates. En 1883, L'arrivo inatteso (L'Arrivée inattendue) est achetée à Rome par la reine Marguerite de Savoie pour le Palais du Quirinal. Dopo la pioggia (Après la pluie) a été réalisé en 1886 pour la princesse de Trabia Giulia Lanza ; et L'Estate (L’Été) a été acheté par le roi Humbert Ier en 1891. Parmi les nombreux commentaires de la critique, en 1883, Gabriele D'Annunzio a publié les commentaires les plus enthousiastes à son égard.
