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Après s'être converti au catholicisme à l'âge de 20 ans, il entra dans l'ordre de Saint-Jean de Jérusalem. Frédéric de Hesse-Darmstadt est prieur de son Ordre en Allemagne à partir de 1647. Il est préfet des galères de Malte. Il devient, par la suite, amiral de la flotte orientale et des galères d'Espagne et préfet de Sardaigne.
Ulrich Köchli: Trophäe im Glaubenskampf? Der Konvertit und Kardinal Friedrich Landgraf von Hessen-Darmstadt (1616-1682). In: Arne Karsten (Hrsg.): Die Jagd nach dem roten Hut. Vandenhoeck und Ruprecht, Göttingen 2004, (ISBN3-525-36277-3).
Friedrich Noack: Kardinal Friedrich von Hessen, Großprior in Heitersheim. In: Zeitschrift für die Geschichte des Oberrheins, Neue Folge, 41 (1928), S. 341–386.