Siloe est presque certainement le fils du sculpteur gothiqueflamandGil de Siloé. Il effectua la première partie de sa carrière artistique (1519–1528) comme sculpteur dans sa ville natale, Burgos[1],[2].
L’œuvre de Siloé combine le style de la Renaissance italienne qu'il avait étudiée pendant le voyage qu'il effectua à Naples vers 1517, et les influences du gothique et de l'architecture almohade en Espagne. L'escalier doré de la cathédrale de Burgos (1519) représente son chef d’œuvre pour cette période : avec ses belles proportions, sa structure curviligne et légère, ornée de sculptures de chérubins, de blasons et de rinceaux, elle occupe tout un parement de la cathédrale. Grâce à cet élément, Siloë a pu rattraper la dénivelée gênante entre la porte de la Coronería, à l'extrémité nord du transept, et la rue. Cet escalier monumental se divise en deux sections parallèles au mur porteur et incorpore des motifs de l'architecture classique définie par Donato Bramante.
À partir de 1528, Siloë ne travailla plus qu'à Grenade, principalement comme architecte. Son installation dans cette ville marque le début du style classique en Andalousie. On le chargea d'abord de parachever deux projets: l'abbatiale du monastère Saint-Jérôme (caveau de la maison des Fernández de Cordoue, comprenant le tombeau de Gonzalo Fernández de Córdoba, El Gran Capitán) ainsi que la cathédrale de Grenade : il en fit deux des plus remarquables édifices du style Renaissance en Espagne[3],[4],[5],[6]. L'abbatiale se distingue par son immense dôme couvrant un vaste espace central, à l'exemple des mausolées de la Rome antique. Ses façades rappellent l'art de Filippo Brunelleschi, avec de grands piliers s'achevant par des demi-colonnes corinthiennes, égalant en hauteur les nefs, et un second niveau prenant appui sur leur entablement ; mais l'élément le plus impressionnant est la Portada del Perdón (porche au Pardon, vers 1534), conçue comme un arc de triomphe. Sa décoration somptueuse, la fluidité des lignes et courbes des intérieurs en font l'une des premières expressions du Plateresque en Espagne. Siloé paracheva aussi le Palais de la Chancellerie de Grenade.
Parmi ses autres réalisations importantes, il y a lieu de mentionner la chapelle sacrée de l'église du Sauveur du Monde à Úbeda, conçue comme la sépulture des barons de Cobos. Elle comporte une nef centrale entourée de trois ailes, de chapelles appuyées contre des arcs-boutants, et aboutit à un chœur circulaire couvert d'un grand dôme.