Tyshun Raequan naît le à Inman (Caroline du Sud)(en) en Caroline du Sud[1]. Rapidement, son père Galen le surnomme Deebo en référence au personnage du film Friday joué par Tom Lister, Jr., un voisin qui harcèle et prend tout ce qu'il veut, un comportement qu'il retrouve dans son jeune fils[1].
Sélectionné au deuxième tour de la draft 2019 de la NFL par les 49ers de San Francisco, Deebo Samuel réussit sa saison débutant dans l'attaque dirigée par Kyle Shanahan, attrapant 57 passes pour 802 yards et trois touchdowns en saison régulière et réalisant un gain total de 159 yards à la course, marquant trois autres touchdowns[1]. Sa vitesse et son agilité lui permettent de se faire remarquer dans le parcours des 49ers jusqu'au Super Bowl LIV.