Le Caffè Gambrinus est fondé en 1860 par l'entrepreneur Vincenzo Apuzzo qui sait s'entourer des meilleurs brigades de pâtissiers et glaciers de l'époque. Dès lors, le Gambrinus obtient immédiatement un énorme succès ainsi que la bienveillance de la famille royale et la reconnaissance par décret de « Fournisseur de la Maison royale ».
Après Apuzzo, la gestion passa à Mario Vacca, qui confia la décoration de l'intérieur de l'établissement aux meilleurs peintres de l'école napolitaine parmi lesquels Vincenzo Caprile, Giuseppe Casciaro, Vincenzo Irolli, Edoardo Matania, Vincenzo Migliaro, Luca Postiglione, Attilio Pratella, Giuseppe De Sanctis, Pietro Scoppetta et Vincenzo Volpe. Décoré de fresques et de frises dans un style floral qui annonce l'Art nouveau, il conserve de nombreux stucs dorés, de larges miroirs, statues et œuvres picturales.
Durant la période mussolinienne, suspecté d'être un lieu de rencontre antifasciste, le Gambrinus fut fermé par la préfecture. Ensuite, un long litige de plusieurs décennies l'opposa aussi à la Banco di Napoli(it). Aujourd'hui, le Gambrinus a retrouvé son ancienne splendeur, c'est un des lieux les plus fréquentés de Naples aussi bien par des artistes et intellectuels que par des touristes. Les présidents de la République Francesco Cossiga, Oscar Luigi Scalfaro, Carlo Azeglio Ciampi et Giorgio Napolitano ainsi que les présidents du Conseil Romano Prodi et Silvio Berlusconi s'y sont plusieurs fois arrêtés pour déguster un café accompagné de sfogliatelle, lors de leurs séjours en ville.
